Исследователи из Национального института здравоохранения обнаружили, что антитела, которые могут составить основу универсальной вакцины против гриппа, ингибируют второй вирусный белок в дополнение к тому, с которым они связываются. Исследование, которое будет опубликовано 25 января в Журнале экспериментальной медицины, показывает, что антитела, которые распознают вирусный поверхностный белок гемагглютинин, также могут ингибировать вирусную нейраминидазу, и что это усиливает нейтрализацию вируса антителами и активацию клеток врожденного иммунитета с помощью антигенов. -вирусная активность.
Гемагглютинин и нейраминидаза представляют собой белки инь-ян, присутствующие на поверхности вируса гриппа. Первый опосредует прикрепление и слияние вирионов с мембранами клеток-хозяев, а второй является ферментом, который высвобождает отпочковывающиеся вирионы-потомки с клеточной поверхности, которые остаются прикрепленными посредством связывания гемагглютинина.
Гемагглютинин состоит из головного домена, который содержит сайт связывания рецептора, который прикрепляется к мембранам клетки-хозяина, и стволового домена, который соединяет головку с мембраной вириона. Современные вакцины против гриппа индуцируют антитела, которые распознают головку гемагглютинина и подавляют ее способность опосредовать проникновение вируса. Но головка гемагглютинина подвергается быстрой мутации, чтобы избежать существующих антител. Это приводит к появлению устойчивых к вакцинам штаммов вируса гриппа каждый год, что требует ежегодного безумного рывка для создания подходящей вакцины.
Стволовой домен гемагглютинина, напротив, гораздо более устойчив к мутациям, обеспечивая мишень для универсальных вакцин против гриппа, как показали десятки исследований на животных моделях.
«Стволоспецифические антитела к гемагглютинину являются, пожалуй, наиболее многообещающим подходом к увеличению продолжительности и эффективности вакцинации против гриппа», - пишут авторы исследования, которым руководил Джонатан У. Юделл, старший научный сотрудник Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения. «Поэтому крайне важно лучше понять, как антистволовые антитела обеспечивают защиту от вируса».
Антитела, связывающиеся со стволом, могут блокировать проникновение вируса в клетки-хозяева, ингибируя активность слияния клеток с гемагглютинином, но, как сообщает лаборатория Юделла, они также ингибируют высвобождение вновь реплицированных вирионов, блокируя молекулы нейраминидазы в непосредственной близости от гемагглютинина на вирионе..
Эксперименты на мышах подтвердили, что способность антистволовых антител ингибировать нейраминидазу позволяет животным лучше переносить тяжелую гриппозную инфекцию. Юделл и его коллеги считают, что этот эффект может быть в значительной степени связан с той ролью, которую нейраминидаза обычно играет в предотвращении активации клеток врожденного иммунитета с противовирусной активностью. В поддержку этой идеи исследователи обнаружили, что одобренный FDA ингибитор нейраминидазы осельтамивир (Тамифлю) дополнительно повышает способность антистволовых антител активировать иммунные клетки, подвергшиеся воздействию вируса гриппа.
«Способность ингибиторов нейраминидазы усиливать… активацию иммунных клеток [противостволовыми антителами], связанными с вирусами или инфицированными клетками, предполагает возможный клинический синергизм между ингибиторами нейраминидазы и [антистволовыми антителами] у людей», авторы пишут. Кроме того, это новое понимание того, как анти-стволовые антитела проявляют свое защитное действие, должно помочь в разработке универсальных противогриппозных вакцин, нацеленных на стволовой домен гемагглютинина..