Японские ученые из Университета Осаки раскрыли новую структурную информацию о взаимодействии интегрин-ламинин. Эти результаты дают важную информацию о клеточных взаимодействиях, которые способствуют росту, дифференцировке и миграции клеток.
Вы - это то, что вы едите, а клетки - это то, к чему они прикасаются. Клетки, с которыми он взаимодействует, определяют функцию, форму и в некоторых случаях даже идентичность клетки. Решающими для этих взаимодействий являются ламинины, семейство молекул адгезии, и интегрины, семейство молекул, которые лежат на поверхности клетки и являются рецепторами для ламининов. Среди многих ламининов ламинин 511 представляет интерес для ученых, поскольку он обнаруживается с момента зародыша и сохраняется на протяжении всей жизни. Используя передовые методы электронной микроскопии, исследователи из Института белковых исследований Университета Осаки обнаружили, где именно ламинин 511 взаимодействует с интегринами.
«Ламинин состоит из 3 цепей: альфа, бета и гамма», - объясняет профессор Киётоши Секигути, руководивший исследованием. «Каждая цепь по-разному взаимодействует с интегрином».
Известно, что специфические домены альфа-цепи (LG1-3) и гамма-цепи необходимы для связывания с интегрином, но ученые не уверены, взаимодействует ли гамма-цепь непосредственно с интегрином или облегчает взаимодействие с LG1- 3.
Наша предыдущая работа показала, что остаток глутаминовой кислоты в третьем положении от С-конца гамма-цепи имеет решающее значение для связывания интегрина. Мы не знаем, способствует ли этот остаток активной конформации LG1-3 или он напрямую взаимодействует с интегринами», - добавляет Секигучи.
Для прямого взаимодействия глутаминовой кислоты ей необходимо координировать свои действия с участком иона металла в интегрине. Чтобы проверить эту гипотезу, команда Секигути наблюдала за интегрин-связывающим фрагментом ламинина 511 с помощью электронной микроскопии. Мутации в этом фрагменте подтвердили, что глутаминовая кислота координируется с сайтом адгезии интегрина, зависящим от ионов металла, что свидетельствует о том, что гамма-цепь напрямую взаимодействует с интегрином.
Изображения электронной микроскопии показывают, что взаимодействие гамма-цепи стабилизирует взаимодействие ламинин-интегрин.
"LG1-3 приводит гамма-хвост в тесный контакт с местом адгезии, зависимым от ионов металла. Это взаимодействие важно для функционирования клетки. Понимание того, как стабилизируется взаимодействие, помогает нам понять, как поддерживается функция."