Бактерию, атакующую людей, страдающих хроническими заболеваниями легких и ослабленной иммунной системой, можно остановить, нарушив каналы распределения, которые организм использует для доступа к богатой питательными веществами цитоплазме клетки-хозяина.
Выводы исследователей из колледжей науки и ветеринарной медицины Орегонского государственного университета важны, поскольку они предлагают новую терапевтическую мишень для одной из основных причин бактериальной инфекции у пациентов с ВИЧ/СПИДом.
Бактерия Mycobacterium avium, наиболее распространенный патоген среди нетуберкулезных микобактерий. В высшей степени условно-патогенный M. avium проникает в различные клетки человека и размножается в них; он находится в цитоплазматической вакуоли и выживает за счет ремоделирования своего вакуолярного компартмента и сопротивления антимикробным механизмам хозяина.
«Большинство бактерий, которые растут в фагоцитирующих клетках, экспортируют свои эффекторные белки, которые нарушают или перенаправляют функцию макрофагов, используя игольчатый аппарат, который перфорирует мембрану вакуоли и доставляет молекулы, связанные с вирулентностью, в цитоплазму», - говорится в сообщении. автор Луис Бермудес из Колледжа ветеринарной медицины ОГУ. «Но у микобактерий этого нет, поэтому вопрос всегда заключался в том, как экспортируются все эти белки, как они пересекают мембрану вакуоли?»
Они, вероятно, делают это, потому что белки патогена стыкуются с транспортными белками фагосомы в клетке-хозяине таким образом, который обеспечивает эффективную секрецию эффекторных белков. Соавтор Лия Данелишвили, также из Колледжа ветеринарной медицины, определила потенциалзависимые анионные каналы как возможное средство экспорта этих белков.
«VDAC очень мал, но он может стать больше, если несколько белков VDAC объединятся в результате полимеризации», - сказал Бермудес. «Мы обнаружили, что да, микобактерии используют поверхностные белки для связывания с VDAC. Но хотя мы пытались увидеть, экспортируются ли белки микобактерий VDAC, мы не смогли этого показать. Однако мы показали, что другой компонент клеточная стенка микобактерии, липиды, экспортируются с помощью этого механизма».
Следующим шагом является определение того, какие конкретные физические и химические взаимодействия происходят, чтобы сделать возможным транспорт эффекторных белков.
«Идея состоит в том, чтобы выяснить механизм, который бактерии используют для секреции белков, вырабатываемых в клетках, которые выполняют важные функции в контроле фагоцитарной активности, которая должна их убивать», - сказал Бермудес..
Выводы были недавно опубликованы в Scientific Reports.