Факторы свертывания крови, участвующие в свертывании крови после травмы, могут предложить новые стратегии борьбы с бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, согласно исследованию, опубликованному в журнале Cell Research.
Инфекции, вызываемые этими бактериями, представляют неотложную угрозу для здоровья населения, поскольку эффективных лекарств для борьбы с ними не существует. Дефицит факторов свертывания крови, например, у пациентов с гемофилией с нарушением свертывания крови, связан с бактериальными инфекционными заболеваниями, такими как сепсис и пневмония, что позволяет предположить, что эти факторы свертывания могут играть роль в противоинфекционных механизмах. в виде кровянистых сгустков.
Теперь группа исследователей из Сычуаньского университета, Китай, показала, что факторы VII, IX и X, хорошо известные своей ролью в свертывании крови, могут действовать против грамотрицательных бактерий, в том числе активно устойчивые патогены, такие как Pseudomonas aeruginosa и Acetinobacter baumannii. Обе бактерии были недавно включены Всемирной организацией здравоохранения в список 12 бактерий, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека из-за их устойчивости к антибиотикам. Грамотрицательные бактерии характеризуются своей клеточной оболочкой, состоящей из внутренней клеточной мембраны, тонкой клеточной стенки и внешней мембраны, что затрудняет их уничтожение.
Сюй Сун, автор-корреспондент, сказал: «В нашем исследовании мы сообщаем о классе человеческих антимикробных белков, эффективных против некоторых лекарственно-устойчивых «супербактерий». В отличие от многих антибактериальных агентов, которые нацелены на клеточный метаболизм или цитоплазматическую мембрану, эти белки действуют, разрушая липополисахариды наружной мембраны бактерий путем гидролиза. Липополисахариды имеют решающее значение для выживания грамотрицательных бактерий».
Способность факторов свертывания крови гидролизовать основные липополисахариды в оболочке бактериальной клетки предполагает, что они потенциально могут быть использованы для борьбы с грамотрицательными бактериями. Изучив механизм далее, авторы показали, что факторы свертывания действуют на бактерии через легкие цепи - один из двух доменов белков. Другие домены (тяжелые цепи) не действуют. На клетках в лаборатории авторы показали, что обработка клеток бактерий E. coli легкими цепями приводила к четко наблюдаемому повреждению оболочки бактериальной клетки вначале и практически полному разрушению клетки в течение четырех часов.
Авторы обнаружили, что легкая цепь фактора свертывания крови VII была эффективна против всех протестированных грамотрицательных бактериальных клеток. Было также показано, что легкие цепи, а также факторы свертывания крови в целом эффективны в борьбе с инфекциями Pseudomonas aruginosa и Acetinobacter baumanii у мышей. Тяжелые цепи не действовали.
Сюй Сун сказал: «Ни один из известных антибактериальных агентов не действует путем гидролиза липополисахаридов. Идентификация основанного на гидролизе липополисахаридов антибактериального механизма в сочетании с антибактериальными свойствами факторов свертывания крови и способностью их производить в больших масштабах при относительно низких затратах может предложить новые и рентабельные стратегии борьбы с неотложным кризисом общественного здравоохранения, вызванным лекарственно-устойчивыми грамотрицательными патогенами».