Исследователи из группы клеточной смерти Института биомедицинских исследований Bellvitge (IDIBELL) под руководством доктора Кристины Муньос-Пинедо охарактеризовали процесс гибели клеток из-за голодания, в котором эндоплазматический ретикулум играет ведущую роль. Их работа, выбранная для обложки последнего журнала Molecular and Cellular Biology, была выполнена в рамках TRAIN-ER, европейского совместного проекта, изучающего заболевания, связанные с этой клеточной органеллой.
Обычно запрограммированная гибель клеток, также называемая апоптозом, происходит по биохимическому пути, связанному с пермеабилизацией митохондрий; однако мы наблюдали, что в случаях гибели клеток из-за недостатка глюкозы клетки умирают неожиданным образом, после процесса, аналогичного тому, что мы ожидаем от иммунного ответа», - объясняет доктор Кристина Муньос-Пинедо, последний автор исследования.
В методах лечения, связанных с гибелью клеток, таких как химиотерапия, активируется митохондриальный путь. Вместо этого при голодании клетки активируют так называемые «рецепторы смерти» на своей мембране, которые обычно используются лимфоцитами иммунной системы для атаки и уничтожения инфицированных клеток.
Исследователи IDIBELL смогли связать активацию этих мембранных рецепторов с эндоплазматическим ретикулумом, клеточной органеллой, участвующей в синтезе белка и метаболизме липидов, а также во внутриклеточном транспорте. «Чувствуя стресс, вызванный нехваткой питательных веществ, ретикулум посылает сигнал тревоги, запускающий появление рецепторов смерти в мембране», - говорит доктор. Муньос-Пинедо.
"Исходя из наших результатов in vitro, мы предполагаем, что именно так погибают опухолевые клетки, расположенные в центре опухоли - так называемом некротическом ядре, потому что в этих областях никогда не бывает достаточно питательных веществ", добавляет исследователь IDIBELL. «С другой стороны, при ишемии, помимо нехватки кислорода, также происходит гибель клеток из-за нехватки глюкозы, так что этот процесс также может быть связан с активностью эндоплазматического ретикулума на биохимическом уровне».