Исследователи определили потенциально новый подход к лечению смертельных грибковых инфекций, которые ежегодно уносят более 1,6 миллиона жизней: лишение грибов ключевых питательных веществ, предотвращение их роста и распространения.
Команда из Института медицинских исследований Уэстмида обнаружила, что мешающие грибам производить транспортеры, которые несут необходимые питательные вещества, такие как фосфаты, лишают грибы голода.
Несмотря на высокий уровень фосфатов в организме человека, исследования показали, что заражающие грибы очень плохо их усваивают. Это заставляет грибы производить больше транспортеров, чтобы попытаться доставить больше фосфата - процесс, известный как «реакция фосфатного голодания».
Заблокировав эту реакцию на фосфатное голодание и не дав грибам производить больше переносчиков для получения большего количества питательных веществ, исследовательская группа лишила грибы голода, предотвратив распространение инфекции среди мышей.
Ведущий исследователь, адъюнкт-профессор Джулианна Джорджевич надеется, что это открытие откроет новые возможности для разработки более безопасных и остро необходимых противогрибковых препаратов.
«Смертность от грибковых инфекций аналогична смертности от туберкулеза и выше, чем от малярии», - сказал доцент Джорджевич.
Современные противогрибковые препараты токсичны, плохо усваиваются организмом и не полностью эффективны. Лекарственная устойчивость также становится серьезной проблемой.
Несмотря на крайнюю необходимость в новых методах лечения для снижения высокой глобальной заболеваемости и смертности от инфекционных грибковых заболеваний, с 1986 года в клиническую медицину не было введено ни одного нового класса лекарств.
Если мы сможем помешать грибкам поглощать питательные вещества во время инфекции, это может открыть новый путь лечения грибковых инфекций. Это особенно важно для пациентов с ослабленной иммунной системой, таких как ВИЧ/СПИД или лейкемия, и у реципиентов органов, которым требуется пожизненная иммуносупрессивная терапия», - сказала она.
Первый автор исследования, доктор Софи Лев, расширила результаты, используя биоинформатику.
Мы обнаружили, что реакция фосфатного голодания у грибковых патогенов расширила свою функцию за счет переноса других необходимых питательных веществ, таких как сахара и аминокислоты, а не только фосфата. Мы также определили, что эта реакция голодания возникает из-за того, что переносчики фосфата не функционируют. правильно при человеческом рН.
«Сочетанный эффект плохого усвоения питательных веществ при pH человеческого тела и расширенной реакции на голодание означает, что блокирование этой реакции может быть ключом к голоданию грибов по целому ряду ключевых питательных веществ и лечению этих потенциально смертельных инфекций», - д-р - сказал Лев.
Это открытие особенно интересно, потому что нам, возможно, не придется начинать с нуля, чтобы найти лекарства, которые блокируют реакцию грибкового голодания на питательные вещества.
Утвержденные FDA препараты, такие как фоскарнет, которые используются для лечения вирусных инфекций у пациентов после трансплантации, подавляют реакцию грибкового голодания на фосфаты.
"При использовании в сочетании с противогрибковыми препаратами, прописанными в клинике, эти препараты действуют более эффективно, снижая дозу лечения и потенциальные побочные эффекты", - заключил доктор Лев.