Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, подвержены риску развития потенциально летальных вирусных инфекций. Некоторые инфекции можно лечить с помощью доступных лекарств, но они не всегда эффективны, а побочные эффекты могут быть значительными. Исследователи из Центра клеточной и генной терапии Медицинского колледжа Бейлора, Детской больницы Техаса и Хьюстонского методиста разработали альтернативное лечение, при котором вирусоспецифические клетки защищают пациентов от тяжелых, устойчивых к лекарствам вирусных инфекций. Результаты клинических испытаний, опубликованные в Journal of Clinical Oncology, показывают, что лечение безопасно и эффективно против пяти различных вирусов, в том числе против одного, от которого ранее не было эффективного лечения.
В этом исследовании мы продолжили нашу предыдущую работу в Центре клеточной и генной терапии, в которой мы показали, что пациенты, у которых развилась инфекция вируса Эпштейна-Барра после трансплантации, которая привела к лимфопролиферативному заболеванию, могут быть помогло получение иммунных клеток, специализирующихся на устранении этого конкретного вируса», - сказала первый автор доктор Ифигения Цанноу, преподаватель медицины в отделении гематологии и онкологии в Медицинском колледже Бейлора. «Затем мы и другие успешно нацелились на другие вирусы, а именно на аденовирусы и цитомегаловирусы».
«Новый вклад этого исследования заключается в том, что мы нацелились на дополнительные вирусы, вирус BK и вирус HHV-6, которые раньше не подвергались такой мишени», - сказал старший автор доктор. Билал Омер, доцент педиатрии Детской больницы Бейлора и Техаса. «Это важно, потому что вирус BK не имеет эффективного лечения, а осложнения значительны, включая сильную боль и кровотечение. Эти пациенты находятся в больнице в течение недель, а иногда и месяцев, и теперь у нас есть вариант лечения».
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток используется для лечения пациентов с определенными видами рака и другими серьезными заболеваниями, которые не поддаются традиционной химиотерапии. Во время трансплантационного лечения у пациентов скомпрометирована иммунная система, которая не может защитить организм от болезней. Пациенты остаются с ослабленным иммунитетом до тех пор, пока новая иммунная система не станет функциональной, примерно через год. В течение этого времени латентные вирусы в организме пациента могут вновь появиться, и когда стандартные методы лечения вирусов не помогают, инфекции могут стать опасными для жизни.
«Нередко эти пациенты заражаются более чем одним вирусом, поэтому важно разработать одно лечение, которое может успешно вылечить их всех», - сказал Цанноу.
Омер, Цанноу и их коллеги провели клиническое испытание, чтобы определить безопасность и эффективность предварительно приготовленных вирусоспецифических клеток для одновременного лечения пяти вирусных инфекций у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
Готовые вирусоспецифические клетки дают обнадеживающие результаты
Чтобы подготовить клетки, специфичные для вируса, «мы берем кровь у здоровых доноров, которые уже подверглись воздействию этих вирусов и у которых, как мы подтвердили, есть иммунные клетки, которые могут бороться с инфекциями», - сказал Цанноу. «Мы изолируем клетки и позволяем им размножаться в культуре. Конечный продукт представляет собой смесь клеток, которые вместе могут воздействовать на все пять вирусов. Мы подготовили 59 наборов вирусоспецифических клеток от разных доноров, следуя этой процедуре».
«Наша стратегия заключается в том, чтобы заблаговременно приготовить ряд наборов специфичных для вируса клеток и хранить их в морозильной камере, готовых к использованию, когда они понадобятся пациенту», - сказал Омер. «Чтобы сопоставить пациента и донора, мы используем сложные алгоритмы сопоставления».
Во время этой фазы II клинических испытаний 38 пациентов, большинство из которых не ответили по крайней мере на два обычных противовирусных лечения, получили соответствующие вирус-специфические клетки. Исследователи отслеживали уровни вируса и другие клинические реакции у пациентов в течение нескольких недель. Результаты были обнадеживающими; обработка вирусспецифическими клетками привела к полному или частичному ответу в 92 процентах случаев. Некоторым пациентам с ВК-вирусными инфекциями уже через несколько дней стало лучше.
Кроме того, «у нас не было каких-либо значительных токсичностей», - сказал Цанноу. «В совокупности результаты этого исследования показывают, что разумно рассматривать это лечение в качестве раннего варианта для этих пациентов. Мы надеемся, что результаты будущего многоцентрового клинического исследования III фазы помогут повысить осведомленность как врачей, так и пациентов о том, что это Доступно безопасное и эффективное лечение».