Иммунные клетки, называемые макрофагами, могут полагаться на соединение, чтобы сигнализировать об атаке, чтобы отразить атаки паразитических червей, по данным международной группы исследователей, в которую входит Зиссис К. Хронеос, доцент кафедры педиатрии, микробиологии и медицины. иммунология в Медицинском колледже штата Пенсильвания.
Результаты могут привести к созданию лучших лекарств для борьбы с распространенными инфекциями.
По оценкам, паразитические черви заражают сотни миллионов людей, в основном в развивающихся странах. Эти круглые и плоские черви, известные под общим названием гельминты, часто поражают кишечную систему, вызывая анемию и недоедание.
Но черви также могут заражать другие органы и системы, такие как легкие, мочевыводящие пути или кровоток, вызывая ряд проблем со здоровьем. Например, обычная глистная инфекция шистосомоз может привести к повышению артериального давления в легочных артериях.
Хронеос и его коллеги изучали круглого червя Nippostrongylus brasiliensis, поражающего легкие грызунов. Соединение под названием интерлейкин-4, или ИЛ-4, использовалось для активации крупных лейкоцитов - макрофагов - для уничтожения паразита и ускорения заживления легочной ткани.
Исследование, опубликованное в журнале Science, помогает объяснить, как работает этот процесс. Исследователи обнаружили, что IL-4 помогает внешнему слою клеток легких повышать выработку защитного белка SP-A. Этот белок связывает макрофаги и повышает их способность размножаться и активировать против паразита.
Chroneos обнаружил, что белок SP-A связывается с рецептором под названием миозин 18A. ИЛ-4 запускает появление или экспрессию рецептора на макрофагах.
"Вы не можете убить червя, если у вас нет миозина 18А", - сказал Хронеос.
Чтобы проверить это, исследователи в его лаборатории разработали антитела, блокирующие рецептор миозина 18A. Когда его блокировали в клетках легких мышей, крыс и человека, снижался рост макрофагов против паразитов.
Выводы имеют последствия не только для легких, сказал Хронеос.
Исследователи обнаружили, что рецептор миозина 18 также позволяет макрофагам связываться с другим защитным белком, называемым C1q, в брюшной полости мышей. Макрофаги из мышиной печени, селезенки и жировой ткани экспрессировали миозин 18А при воздействии иммунного соединения IL-4, что позволяет предположить, что этот рецептор важен для борьбы с инфекциями во всем организме.
В будущем новые знания могут быть использованы для разработки лекарств против инфекций, вызывающих иммунный ответ IL-4.
«Теперь, когда мы знаем, как это работает, мы потенциально можем использовать молекулы, которые активируют путь миозина 18A или путь IL-4, чтобы убить болезнь», - сказал Хронеос..