Использование кристаллов, чтобы понять, как работают вирусы

Использование кристаллов, чтобы понять, как работают вирусы
Использование кристаллов, чтобы понять, как работают вирусы

Исследователи из Университета Кардиффа использовали рентгеновскую кристаллографию и компьютерное моделирование, чтобы более подробно изучить, как вирусы связываются с клетками и вызывают инфекцию.

Новое понимание может помочь в разработке лекарств и методов лечения инфекций и дальнейшем развитии использования вирусов для лечения.

Первый автор исследования, Алекс Бейкер из Медицинской школы Университета Кардиффа, сказал: «Мы были заинтересованы в разработке вирусов для терапевтического применения, такого как лечение рака, и для применения в вакцинах».

"Мы сосредоточились на двух конкретных вирусах, названных Ad26 и Ad48. Эти вирусы проходят клинические испытания, в ходе которых они демонстрируют многообещающие возможности в качестве вакцин для защиты от вируса Эбола и ВИЧ-инфекции. Мы хотели узнать больше о том, как работают эти вирусы. как вакцины."

Команда сделала очень чистые препараты вирусного белка, который связывает вирус с клеткой во время инфекции. Используя этот очищенный белок, они произвели кристаллы и провели исследования с помощью рентгеновской дифракции, которые дали им чрезвычайно точную картину белка, который вирус использует для связывания и заражения клеток.

Нам удалось выяснить, как именно вирусы прикрепляются к белкам на поверхности клетки, и мы были удивлены, обнаружив, что они не могут связываться с белком под названием CD46, который ранее считался основным рецептором вируса. - добавил Бейкер.

"Вместо этого мы показываем, что эти вирусы могут слабо связываться с другим входным рецептором, называемым CAR. При этом мы определили ранее неизвестный механизм, который аденовирусы используют для приспособления своего прикрепления к CAR."

Старший автор, доктор Алан Паркер из Медицинской школы Университета Кардиффа, сказал: «Чтобы превратить вирусы в полезные лекарства, такие как агенты для лечения рака, первый шаг - понять на молекулярном уровне, как эти вирусы работают. Это позволяет нам раскрыть естественную биологию вируса и «приспособить» его к терапевтически полезным агентам.

Это исследование важно, так как оно предоставляет на молекулярном уровне подробную информацию об основной биологии вирусов, с которыми мы манипулируем. Эта информация поможет определить, какие противовирусные препараты могут быть лучшими для лечения вспышек этих вирусов в их естественном болезнетворном состоянии. состоянии, но и поможет в дальнейшем их развитии в терапевтических целях».

Исследование «Разнообразие гипервариабельных петель аденовирусных волокон влияет на взаимодействие первичных рецепторов» опубликовано в Nature Communications и финансировалось Tenovus Cancer Care, Cancer Research UK и Cancer Research Wales.

В исследовании также участвовали сотрудники из Оксфорда и Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке.