Белки находятся во всех наших клетках и регулируют множество биологических процессов, важных для нашего выживания. Но некоторые из них также регулируют процессы, от которых мы можем заболеть. Теперь международная исследовательская группа во главе с исследователями из Копенгагенского университета добилась гораздо лучшего понимания одного из таких белков.
В новом исследовании исследователи обнаружили, как белок PP2A работает на молекулярном уровне и как он подавляет развитие опухолей у мышей. Новые результаты были опубликованы в научном журнале EMBO Journal.
'Мы называем PP2A бытовым белком, потому что он встречается почти везде. Во всем живом - от простых дрожжевых клеток до сложных клеток человека. PP2A удаляет фосфатные группы на других белках, и теперь мы обнаружили эти белки и то, как PP2A с помощью одного из этих белков ингибирует развитие рака», - говорит Якоб Нильссон, профессор Центра белковых исследований Novo Nordisk Foundation.
Выключенный фермент
По словам исследователей, существует большой интерес как со стороны академического исследовательского сообщества, так и со стороны фармацевтической промышленности к белку PP2A, поскольку хорошо известно, что PP2A является так называемым опухолевым супрессором, который подавляет опухоли.. Но до сих пор неизвестно, какие именно белки PP2A регулирует для подавления рака. Теперь исследователи получили подробное представление об этом.
'Новость нашего исследования заключается в том, что мы показываем, как PP2A выбирает фосфатные группы, которые должны быть удалены из других белков. И в то же время мы показываем, что PP2A отключает фермент ADAM17. Это отключение ADAM17 приводит к ингибированию роста опухоли у мышей», - объясняет доцент Мари Квейборг из Центра биотехнологических исследований и инноваций.
Исследователи использовали передовые методы, чтобы показать, что PP2A может отключать активность ADAM17 снаружи клетки, удаляя фосфатные группы из части ADAM17, расположенной внутри клетки.
Функция заблокирована
Обычно ADAM17 сидит как пара молекулярных ножниц во внешней мембране клетки и отщепляет другие белки от клеточной поверхности - например, факторы роста, которые затем будут стимулировать рост клеток. Но эта функция прекращается, когда PP2A удаляет фосфатные группы из ADAM17.
Исследователи уже знали из предыдущих исследований, что ADAM17 стимулирует различные виды рака, включая рак молочной железы и рак кишечника. Но впервые было показано, что PP2A активно отключает активность ADAM17.
Исследователи надеются, что их новое открытие в области рака применимо и к опухолям человека. На данный момент следующим шагом для исследователей является выяснение того, можно ли использовать вещества, активирующие PP2A, для регуляции активности ADAM17. Кроме того, исследователи также хотят изучить, как PP2A регулирует другие белки, что может быть важно для понимания его функции подавления опухолей.