Новый ген устойчивости к противомикробным препаратам, VCC-1, ген ß-лактамазы, был обнаружен у доброкачественных близких родственников вирулентного холерного вибриона, вызывающего холеру. Теперь группа канадских исследователей нашла способ заблокировать фермент VCC-1, который отключает этот ген устойчивости. Исследование опубликовано 19 февраля в Antimicrobial Agents and Chemotherapy, журнале Американского общества микробиологии.
VCC-1 был впервые обнаружен в Канаде исследователями из Агентства общественного здравоохранения Канады на замороженных креветках, которые были импортированы из Индии и проданы в канадском продуктовом магазине. Несколько других генов устойчивости к бета-лактамазам также появились в Индии. Гены ß-лактамаз кодируют ферменты, которые могут расщеплять ß-лактамы, представляющие собой критически важный класс противомикробных препаратов.
Исследователи идентифицировали ген в нетоксигенном штамме Vibrio cholerae. С тех пор VCC-1 также был обнаружен в нетоксогенных V. cholerae у побережья Германии. Опасность заключается в том, что для гена от нетоксигенного V. cholerae до его токсогенных братьев и сестер очень короткий прыжок.
«Мы заметили, что VCC-1 принадлежит к тому же классу ферментов [резистентности к антибиотикам], против которых активен авибактам», - сказал ведущий автор Брайан Марк, доктор философии, профессор кафедры микробиологии Университета Манитобы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило авибактам. «Я сказал: «Давайте попробуем авибактам», и, конечно же, он очень сильно блокирует фермент», - сказал доктор Марк.
Чтобы увидеть, как это делает авибактам, доктор Марк и его сотрудники использовали рентгеновскую кристаллографию, метод визуализации трехмерной структуры молекул на атомном уровне.
Рентгеновская кристаллография показала, что молекула авибактама имеет выступ, который плотно прилегает к карману на VCC-1, «тому же карману, который VCC-1 использует для разрушения антибиотика», - сказал доктор Марк.
После этого «Мы вернулись к исходному штамму, вибриону, в котором изначально был обнаружен VCC-1», - сказал доктор Марк. «Мы вырастили его и продемонстрировали, что если вы попытаетесь убить эту бактерию карбапенемом [важным бета-лактамным противомикробным средством], она будет очень устойчива, что вызывает тревогу, поскольку это передний крайний антибиотик, и вот он. сидят на креветках, которых едят люди. Но если вы добавите авибактам к карбапенему, он станет действительно мощным, потому что вы заблокируете VCC-1, который активировал сопротивление».
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило комбинированный препарат, содержащий авибактам и антибиотик цефтазидим. Если пациент поступит в клинику с возбудителем, несущим VCC-1, знающие врачи будут готовы.