В обложке журнала Cell Press Structure авторы, среди которых д-р Мануэль Эцкорн (HHU/FZJ) и профессор д-р Майкл Фамулок (Бонн), теперь описывают, как работает интерфейс и какие вещества может взаимодействовать с ним.
Одним из факторов, контролирующих рост клеток, являются белки в клеточной мембране. В связи с этим рецепторы EGF («EGF» означает эпидермальный фактор роста) образуют центральный интерфейс между клеткой и окружающей средой. Вот почему нарушение этой системы является частой причиной рака, который возникает из-за неправильно контролируемого роста клеток.
Многие лекарства оказывают прямое воздействие на рецепторы ЭФР. Эти препараты работают, фокусируясь на двух ключевых областях: первая - это сенсорная область, которая выходит за пределы клетки и напрямую взаимодействует с веществами-мессенджерами, которые связываются с клеткой извне. Второй - киназный домен, который находится внутри клетки и передает сигнал. При некоторых видах рака клетки уже выработали устойчивость к активным ингредиентам, нацеленным на эти два домена.
Рецептор EGF дополнительно содержит еще один домен: околомембранный (JM) сегмент между внешним сенсорным доменом и киназным доменом. Мы знаем, что молекулы также взаимодействуют с этим сегментом и в результате могут влиять на передачу сигналов. Но пока мы знаем очень мало партнеров по взаимодействию. Также неясно, как именно происходят эти взаимодействия.
Исследователи из HHU и FZJ, а также из Боннского университета определили сеть партнеров по взаимодействию для сегмента JM. Они также получили представление с высоким разрешением о молекулярной архитектуре, лежащей в основе взаимодействия. Это означает, что третий домен рецептора теперь также может стать более важным для разработки новых активных ингредиентов. В частности, он предлагает новый терапевтический подход к раку, который стал устойчивым к современным активным ингредиентам.
Выводы наших исследований изначально носят фундаментальный характер, они показывают новые возможности воздействия на систему рецепторов ЭФР в определенных лабораторных условиях. Это означает, что мы открываем двери для разработки новых лекарств, но впереди еще очень способ перейти к новой терапии», - говорит д-р Мануэль Эцкорн из Центра биомолекулярного ЯМР, которым совместно управляют Институт физической биологии HHU и Институт сложных систем FZJ. В этом недавно опубликованном исследовании его команда сосредоточилась на том, чтобы пролить свет на аспекты биологической структуры. Коллеги в Бонне под руководством проф. Майкл Фамулок из Института LIMES и Центра перспективных европейских исследований инициировал проект и провел биохимическую и молекулярно-биологическую характеристику изучаемых систем.