Португальские исследователи из Instituto de Medicina Molecular (iMM) Lisboa определили защитный механизм, с помощью которого малярийный паразит может выживать в клетках печени своего хозяина, что является решающим этапом, когда паразит приобретает способность заражать эритроциты, вызывая симптомы, связанные с этим заболеванием.
Плазмодий-паразит, ответственный за инфекцию малярии, размножается внутри клеток печени своего хозяина, вовлеченных в мембрану, которая защищает его от угроз, присутствующих во внутриклеточной среде, а именно аутофагии, процесса, который запускается при заражении и при котором клетки деградируют. материалы, которые больше не нужны. Важно отметить, что этот процесс зависит от белка под названием LC3.
Хотя аутофагия активируется клетками-хозяевами после заражения, малярийный паразит устойчив к этому клеточному защитному механизму, в отличие от других более восприимчивых патогенных агентов. Однако исследователи под руководством Марии Мота обнаружили ахиллесову пяту малярийного паразита: белок под названием UIS3, который связывается с LC3 и образует своего рода защитный щит против аутофагии. Без этой защиты паразит становится уязвимым и быстро уничтожается хозяином.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Microbiology, показало, что паразиты, лишенные белка UIS3, не могут выжить в клетках печени мышей. Однако, если способность хозяина к аутофагии нарушена, паразит возвращает себе способность заражать клетки.
Эти результаты показывают, что белок UIS3 может стать возможной мишенью для разработки новых мишеней против малярийного паразита, а именно против печеночных форм этого заболевания, которые у некоторых видов Plasmodium могут сохраняться в состоянии покоя и вызывают симптомы через несколько лет после первого заражения.
Особенно важно определить новые терапевтические мишени в то время, когда начинают возникать несколько случаев лекарственной устойчивости, особенно в Юго-Восточной Азии. В будущем команда хочет идентифицировать соединения, которые могут блокировать способность паразита ингибировать клеточную аутофагию, и проверить их эффективность в качестве новых лекарств против малярии.