Исследователи знают, что часть проблемы в лечении инфекций, устойчивых к пенициллину, заключается в понимании того, как бактерии инактивируют антибиотики пенициллинового ряда. Ферменты, которые делают это, бета-лактамазы, измельчают антибиотики, делая их бесполезными. Одна особенно проблематичная группа бактериальных бета-лактамаз, металло-бета-лактамаз (MBL), способна разрушать даже новейшие пенициллины. MBL часто производятся бактериями вместе с другими ферментами, включая другие бета-лактамазы, которые позволяют определенным бактериям разрушать весь арсенал пенициллина. Теперь исследователи из Кливленда, штат Огайо, сделали значительный шаг к победе над инфекциями, устойчивыми к антибиотикам, объединив два разных антибиотика, каждый из которых блокирует свой тип фермента, разрушающего лекарства, выделяемого бактериями. В сочетании антибиотики взаимодействуют друг с другом для борьбы с инфекциями. Теперь у врачей есть новое оружие для борьбы с одной из самых опасных инфекций, вызываемой смертельными бактериями, эндемичными для больниц.
CRE - это сокращение от устойчивых к карбапенемам энтеробактерий, которые вызывают приблизительно одну треть инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в Соединенных Штатах, и убивают почти половину своих жертв, согласно многоцентровому эпидемиологическому исследованию, только что опубликованному в Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Во втором исследовании, опубликованном в том же номере журнала, новый комбинированный режим лечения антибиотиками оказался эффективным в отношении 81% образцов CRE, протестированных во втором исследовании. Оба исследования проводились под руководством Роберта А. Бономо, доктора медицинских наук, профессора медицины, фармакологии, биохимии, молекулярной биологии и микробиологии в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв и начальника медицинской службы Медицинского центра по делам ветеранов в Кливленде имени Луи Стокса..
В стратегии используются два антибиотика для защиты друг друга от нейтрализации проблемными ферментами CRE. Первая половина комбинированного режима антибиотиков - цефтазидим/авибактам - подвержена нейтрализующему действию металло-бета-лактамаз. А вот другого антибиотика в схеме - азтреонама - нет. Однако азтреонам уязвим для других типов ферментов CRE, которые, в свою очередь, нейтрализуются цефтазидимом/авибактамом. Таким образом, в сочетании два антибиотика создают помехи друг для друга и в командной манере побеждают инфекцию.
Новая комбинация помогает врачам преодолеть действие антибиотиков, нейтрализующих металло-бета-лактамазы. Обладая защитой от другой половины схемы, «азтреонам обходит металло-бета-лактамазу и поражает свою цель - белки, связывающие пенициллин», - объяснил Бономо в статье Центра исследований и политики в области инфекционных заболеваний. Бактерии с азтреонамом, прикрепленным к их пенициллин-связывающим белкам, не могут построить эффективные клеточные стенки, когда лекарство мешает им, и они быстро погибают. Бономо сказал: «Если мы поймем фундаментальные механизмы, благодаря которым бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, мы сможем использовать то, что мы знаем, для разработки более эффективных методов лечения».
Бономо и его команда продемонстрировали перспективность своего режима на лабораторных моделях, но вскоре столкнулись с пациентами, у которых не было других вариантов лечения. Врачи в обязательном порядке использовали новый режим для лечения молодой пациентки с трансплантированной почкой в Национальной детской больнице и пожилой женщины, которой только что пересадили бедро в университетской больнице. У обоих пациентов были различные инфекции, которые были на грани летального исхода, но они выжили благодаря передовому лечению. Комбинированный подход еще должен пройти клинические испытания и дополнительные исследования, прежде чем он станет широко используемым методом лечения. Тем не менее, это очень многообещающая новость для врачей во всем мире, у которых мало вариантов лечения пациентов с инфекциями, устойчивыми к антибиотикам.