Ученые показали, что биологическая молекула PD-L1 является потенциальной мишенью для лечения метастазов злокачественной меланомы ротовой полости у собак.
Существует ряд видов рака, поражающих собак, но вариантов диагностики и лечения этих видов рака у собак гораздо меньше. Однако, поскольку собаки и люди являются млекопитающими, вполне вероятно, что стратегии и методы лечения рака у людей могут быть использованы для рака собак с небольшими изменениями.
Группа ученых, в том числе доцент Сатору Коннаи с факультета ветеринарной медицины Университета Хоккайдо, продемонстрировала, что противораковая терапия, нацеленная на маркер рака PD-L1 - цель, которая показала большие перспективы для лечения рака у людей - эффективен и при раке собак. Их выводы были опубликованы в журнале npj Precision Oncology.
Белки запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) и связанные с ними молекулы, PD-лиганд 1 (PD-L1), участвуют в иммунном ответе у людей. PD-L1 сверхэкспрессируется многими типами рака у людей, что позволяет этим видам рака подавлять иммунный ответ. Исследования на мышах и линиях клеток человека показали, что PD-1 и PD-L1 имеют большие перспективы в лечении рака, поскольку их блокирование усиливает иммунный ответ на рак.
Злокачественные меланомы - это рак собак, который встречается относительно часто и приводит к летальному исходу. В частности, злокачественные меланомы полости рта (OMM) являются высокоинвазивными и метастатическими; при лечении медиана времени выживания составляет менее двух месяцев. Поскольку для этого рака необходимы новые методы лечения, ученые решили изучить доступные варианты.
Ученые впервые разработали новое моноклональное антитело против PD-L1 для обнаружения PD-L1 при различных раковых заболеваниях собак с помощью иммуногистохимического окрашивания. Используя это антитело, они продемонстрировали, что злокачественные опухоли собак экспрессируют PD-L1; из 20 образцов для каждого протестированного рака, аденокарцинома носа, переходно-клеточная карцинома, остеосаркома и аденокарцинома молочной железы имели 100% положительных результатов, в то время как карцинома анального мешка и ОММ имели 95% положительных результатов.
Предыдущее экспериментальное исследование показало, что другое собачье химерное моноклональное антитело против PD-L1 оказывало противоопухолевый эффект против OMM при тестировании на девяти собаках. Для настоящего исследования ученые отобрали 29 собак с первичным ОММ и легочными метастазами, у которых меланома распространилась на легкие, и большинство из которых прошли хотя бы один курс лечения. Этих собак лечили химерным антителом каждые две недели, и были разрешены другие вмешательства для достижения локального контроля над раком.
Время выживания собак, получавших химерное антитело, было значительно больше, со средним временем выживания 143 дня по сравнению с 54 днями для контрольной группы, согласно историческим данным. У тринадцати собак был измеримый рак (т. е. по крайней мере одна опухоль диаметром 6 433 45 210 мм на КТ), а у 16 - неизмеримый рак (все опухоли 6 322 311 10 мм в диаметре на КТ). Пять собак продемонстрировали реакцию опухоли, при которой опухоль уменьшилась или исчезла благодаря лечению. В одном из них все обнаруживаемые опухоли исчезли. У двух других собак все обнаруживаемые опухоли исчезли, в результате чего время выживания превысило год. У последних двух собак все опухоли в легких исчезли, но опухоли ротовой полости и лимфатических узлов остались. Увеличение времени выживания положительно коррелировало с лучевой терапией, которая проводилась одновременно или начиналась в течение восьми недель после лечения химерным антителом.
«Наши выводы ограничены небольшим размером исторической контрольной группы», - говорит Сатору Коннаи. «Тем не менее, поскольку не существует системной терапии, которая продлевает выживаемость собак с легочными метастатическими ОММ, увеличение времени выживания способствует дальнейшей разработке анти-PD-L1-терапии у собак."