Они не только эффективны против грамположительных и полирезистентных бактерий, но и не вызывают резистентность при лечении инфекций у мышей. Таковы обещания двух новых антибиотиков, созданных профессором Брайсом Фельденом и его командой в совместной лаборатории Inserm и Университета Ренна 1 «Бактериальные регуляторные РНК и медицина» (U1230) совместно с командой из Химического института Ренна. наук (ИСКР). Этот французский успех может дать как новый импульс, так и новые возможности для борьбы с устойчивостью к антибиотикам во всем мире. Подробности этого исследования будут опубликованы 9 июля в PLOS Biology.
Антибиотики спасли так много жизней за предыдущий век их использования у людей, что они считаются одним из главных прорывов современной медицины. К сожалению, растущая резистентность постепенно делает их неэффективными с угрозой катастрофических последствий для здоровья населения, если эта тенденция сохранится намного дольше. Несколько новых антибиотиков, выводимых на рынок, в основном состоят из так называемых «я тоже» - это означает, что они получены из существующих классов антибиотиков.
Исследователи из Inserm и Université de Rennes недавно обнаружили новый бактериальный токсин, который они преобразовали в сильнодействующие антибиотики, активные против различных бактерий, вызывающих инфекции человека, как грамположительных, так и отрицательных. «Все началось с фундаментального открытия, сделанного в 2011 году», - объясняет Брайс Фелден, директор лаборатории бактериальных регуляторных РНК и медицины в Ренне.«Мы поняли, что токсин, вырабатываемый золотистым стафилококком, роль которого заключается в содействии инфекции, также способен убивать другие бактерии, присутствующие в нашем организме. То, что мы идентифицировали, было молекулой с двойными токсическими и антибиотическими свойствами. деятельности, мы смогли бы создать новый антибиотик, нетоксичный для организма. Вызов, который мы приняли!"
Совместно с командой химика ISCR Мишель Боди Флок было синтезировано новое семейство так называемых пептидомиметиков. Как следует из их названия, эти пептиды вдохновлены существующими природными бактериальными пептидами, но были укорочены и модифицированы. Из двадцати созданных молекул две оказались эффективными против резистентного золотистого стафилококка и синегнойной палочки на мышиных моделях тяжелого сепсиса или кожной инфекции. Кроме того, не наблюдалось токсичности для других клеток и органов, будь то клетки животных или человека. Эти новые соединения хорошо переносятся в их активных дозах - и даже выше - и лишены проблем почечной токсичности, часто встречающихся с этим типом соединений.«Мы протестировали их в дозах, в 10-50 раз превышающих эффективную дозу, не обнаружив токсичности», - уточняет Фелден, добавляя, что «для разработки максимально активных молекул потребовалось участие и воображение команды и наших коллег-химиков».
Небольшое сопротивление, наблюдаемое в экспериментальных условиях
Важно отметить, что бактерии, которые исследователи оставили в контакте с животными в течение нескольких дней с этими антибиотиками, не показали признаков резистентности. Чтобы пойти дальше, исследователи создали условия, благоприятные для развития резистентности in vitro и in vivo, при этом ничего не происходило. Однако здесь все же требуется осторожность, учитывая короткие экспериментальные периоды (до 15 дней).
Антибактериальная активность этих пептидомиметиков частично обусловлена способностью их неприродных аминокислот усиливать ассоциацию этих соединений с мембранами инфекционных бактерий. Это сильное связывание приводит к проницаемости мембраны и гибели бактерий. «Мы считаем, что эти новые молекулы представляют собой многообещающих кандидатов для разработки новых антибиотиков, которые могут обеспечить альтернативные методы лечения устойчивости к противомикробным препаратам». Следующий шаг предполагает запуск фазы I клинических испытаний на людях. Патент был лицензирован и создан стартап