Киназы PIM представляют собой ферменты, которые эволюционно хорошо сохранились как у человека, так и у нематод. Исследовательская группа под руководством доктора Пяйви Коскинена с кафедры биологии Университета Турку в Финляндии ранее доказала, что киназы PIM способствуют подвижности и выживанию раковых клеток, но теперь группа показала, что эти ферменты также регулируют чувство запах.
Новые результаты были вдохновлены новыми исследовательскими инструментами. Исследовательская группа Коскинена оценила эффективность соединений, ингибирующих PIM, в раковых клетках и решила проверить, влияют ли они также и на нормальные ткани.
Мы особенно хотели изучить регуляцию обонятельных нейронов, так как мы заметили, что киназы PIM экспрессируются в обонятельном эпителии у мышей. Однако вместо мышей мы выбрали беспозвоночную нематоду Caenorhabditis elegans в качестве нашего экспериментального организма., У этих маленьких существ всего 302 нейрона, но они все еще могут эффективно различать привлекательные или отталкивающие обонятельные и вкусовые сигналы в окружающей среде и, таким образом, находить пищу и избегать опасности», - рассказывает Коскинен.
Культуры C. elegans в Турку были созданы с помощью эксперта доктора Карины Холмберг из Хельсинкского университета. Для реальных экспериментов был нанят доктор Карунамбигай Каличами из Индии, чтобы предоставить дополнительные знания об использовании и анализе поведения этих маленьких и скромных подопытных животных.
В своих хемотаксических экспериментах Каличами измерила подвижность нематод по направлению к летучим или растворимым соединениям или от них и сравнила необработанных контрольных животных с животными, получавшими ингибиторы PIM.
Необработанные нематоды сразу же начинали ползти к привлекательным агентам или убегать от неприятных соединений. Ингибиторы PIM не влияли ни на какие вкусовые ощущения, но существенно влияли на обоняние, так что обработанные препаратом животные не могли реагировать на обонятельные сигналы, но хаотично перемещались в разные стороны», - рассказывает Каличами.
Эти результаты были получены не только из-за побочных эффектов препаратов, поскольку аналогичные данные были получены также, когда экспрессия PIM была отменена с помощью целевых мутаций.
Далее было бы интересно проанализировать молекулярные эффекты киназ PIM более подробно и выяснить, регулируют ли они обоняние также у людей и других млекопитающих. Результаты могут быть интересны не только биологам-эволюционистам, но и В случае, если ингибиторы PIM быстро, но, к счастью, обратимо снижают обонятельные реакции человека у больных раком, это явление можно даже использовать в качестве биомаркера для оценки эффективности направленных на PIM терапий, которые в настоящее время разрабатываются против несколько видов рака», - утверждает Коскинен.