Подобно нашему стареющему обществу, собаки живут дольше, чем раньше, и в настоящее время все большее число из них умирает от рака. Как и у людей, у собак есть злокачественные опухоли, которые не поддаются лечению с помощью существующих методов лечения, таких как хирургия, лучевая терапия и химиотерапия. Одним из таких примеров является злокачественная меланома полости рта (OMM), высокоинвазивный рак у собак.
У людей некоторые злокачественные раковые клетки экспрессируют белки PD-L1, которые связываются с их рецептором PD-1 на Т-клетках, что приводит к подавлению иммунной функции Т-клеток. Таким образом, взаимодействие PD-L1/PD-1 считается «механизмом ускользания от иммунного ответа», которым обладают раковые клетки. Антитела, которые блокируют связывание PD-1/PD-L1, доказали свою эффективность в индукции противоопухолевого иммунного ответа и широко использовались в иммунотерапии в течение последних пяти лет. Однако до сих пор о таких клинических исследованиях на собаках не сообщалось.
Профессор Сатору Коннаи из Университета Хоккайдо и его сотрудники в Японии разработали химерное антитело против PD-L1, которое вызывает иммунный ответ и, следовательно, регрессию опухоли у собак со злокачественным раком.
Команда впервые обнаружила, что PD-L1 экспрессируется в клетках OMM и другого типа рака, называемого недифференцированной саркомой, подтверждая, что эти два вида рака, вероятно, нацелены на иммунотерапию. Затем они использовали крысиное антитело против PD-L1 для разработки химерного крысино-собачьего антитела, которое должно помочь избежать отторжения иммунной системой и аллергических реакций при введении собакам.
В пилотном клиническом исследовании семь собак с ОММ и две собаки с недифференцированной саркомой получали лечение химерным антителом каждые две недели. У одной из собак OMM наблюдалась очевидная регрессия опухоли через десять недель введения, в то время как у одной собаки с недифференцированной саркомой наблюдалось значительное уменьшение опухолевой массы через три недели. Ни один из них не показал побочных эффектов, таких как аллергическая реакция. Более того, их данные свидетельствуют о том, что лечение может увеличить выживаемость собак с ОММ после легочных метастазов.
"Теперь доказано, что химеризация антитела является простой и эффективной стратегией разработки терапевтических антител в ветеринарии. Хотя необходимы дальнейшие клинические исследования, разработанное нами антитело может быть нацелено на другие PD-L1-положительные виды рака. ", - говорит Сатору Коннаи. «Учитывая сходство между людьми и собаками в биологии рака, наше исследование должно стать полезной моделью для доклинических исследований на людях».