Группа исследователей во Франции под руководством доктора Аны Буж-Белло (Genethon/Inserm) и группы из Вашингтонского университета и Гарвардской медицинской школы в США сделали новый шаг в лечении миотубулярной миопатии с помощью генной терапии. Исследователи продемонстрировали эффективность введения терапевтического вектора путем однократной внутривенной инъекции и определили дозу, которая восстанавливает долгосрочную мышечную силу на модели заболевания у крупных животных. Эта работа, опубликованная в Molecular Therapy, была выполнена благодаря пожертвованиям французского телемарафона и поддержке Myotubular Trust.
Миотубулярная миопатия - Х-сцепленное генетическое заболевание, поражающее 1 из 50 000 новорожденных мальчиков. Это вызвано мутациями в гене MTM1, кодирующем миотубуларин, белок, участвующий в функционировании мышечных клеток. Тяжелая форма заболевания приводит к гипотонии, генерализованной мышечной слабости и смерти в раннем детском возрасте из-за затрудненного дыхания. Собаки, естественно пораженные этой миопатией, также имеют меньшую ожидаемую продолжительность жизни. На сегодняшний день не существует эффективного лечения этого редкого заболевания.
В настоящем исследовании команда Genethon разработала и произвела вектор аденоассоциированного вируса (AAV), способный доставлять нормальную копию гена MTM1 во всю мускулатуру. Препарат AAV вводили путем простой внутривенной инъекции десятинедельным собакам, у которых проявлялись первые симптомы заболевания, вместо локорегионарного пути введения, использовавшегося в предыдущих исследованиях (Science Translational Medicine, январь 2014 г.).
Лечение восстановило силу и функцию мышц всего тела и продлило жизнь пораженным собакам. Обработанные собаки были неотличимы от нормальных животных через 9 месяцев после инъекции препарата.
Доктор. Ана Буй-Белло, Genethon/Inserm, сказала: «Мы сообщаем об исследовании по определению дозы и показываем терапевтический эффект вектора при однократной внутривенной инъекции. Это клинически значимый способ введения и представляет собой шаг к клиническим испытаниям в пациентов."