Новое понимание того, как паразит может сопротивляться современным методам лечения, было опубликовано сегодня в журнале eLife с открытым доступом.
Исследование культур клеток человека, зараженных Trypanosoma cruzi (T. cruzi), паразитом, вызывающим болезнь Шагаса, предполагает, что его метаболическое состояние влияет на эффективность азольных препаратов, подавляющих его рост. Эти результаты могут быть полезны для разработки более эффективных противомикробных препаратов.
Болезнь Шагаса, также известная как американский трипаносомоз, может вызвать внезапное, кратковременное (острое) заболевание или длительное (хроническое) состояние. По данным Всемирной организации здравоохранения, от шести до семи миллионов человек во всем мире инфицированы возбудителем T. cruzi, вызывающим это заболевание. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых, но часто не проявляются до хронической стадии заболевания.
«Целью лечения Шагаса и других инфекционных заболеваний является устранение возбудителя из инфицированного хозяина», - объясняет первый автор Питер Дюмулен, научный сотрудник лаборатории старшего автора Барбары Берли, Гарвардская школа общественного здравоохранения имени Т. Х. Чана., Бостон, США. «Существует несколько способов, с помощью которых патогены могут выжить при лечении противомикробными препаратами. Один из менее изученных вариантов - это влияние их метаболического и экологического разнообразия (или гетерогенности) на эффективность данного лечения, и мы хотели выяснить, влияют ли эти факторы на эффективность лечения. играют роль в лекарственной устойчивости T. cruzi."
В жизненном цикле T. cruzi есть внутриклеточная стадия, на которой они становятся амастиготами - репликативными формами паразита, сохраняющимися в инфицированном хозяине. Работа группы показала, что чувствительность амастигот к азольным препаратам значительно возрастает в присутствии определенных концентраций аминокислоты глутамина, независимо от скорости роста паразита.
Дальнейшие исследования метаболической маркировки и ингибиторов показали, что метаболизм глютамина T. cruzi приводит к усиленной продукции стероидных спиртов (стеролов), наряду с сопутствующим накоплением нестандартных стеролов и токсичностью для паразита в присутствии азолов. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболическая гетерогенность при взаимодействии паразит-хозяин может способствовать тому, что некоторые лекарства не обеспечивают стерильного излечения, демонстрируя новую связь между метаболизмом и эффективностью лекарств.
«Наша работа предоставляет дополнительные доказательства того, что метаболическое состояние микроорганизма важно для определения его чувствительности к противомикробным препаратам, и закладывает основу для дальнейших исследований», - заключает Берли, профессор иммунологии и инфекционных заболеваний Гарвардской школы Чана.«Получение лучшего понимания метаболизма T. cruzi и других паразитов, а также того, почему нынешние лекарства-кандидаты не могут лечить инфекцию, может привести к более эффективным методам лечения болезни Шагаса и других инфекций».