Быстрое появление устойчивости к противомикробным препаратам вызывает глобальную озабоченность. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), особенно грамотрицательные бактерии, такие как Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacteriaceae, которые устойчивы к антибиотикам карбапенемам и цефалоспоринам, представляют растущую угрозу для здоровья человека. Эти патогены могут вызывать тяжелые и часто опасные для жизни инфекции. Последний новый класс антибиотиков для борьбы с этими микроорганизмами, фторхинолоны, появился на рынке в 1960-х годах. Срочно необходимы новые антибиотики с новыми механизмами действия против грамотрицательных бактерий, особенно потому, что устойчивость к антибиотику последней инстанции колистину растет во всем мире.
Новое семейство антибиотиков против опасных бактерий
Швейцарские исследовательские группы во главе с Университетом Цюриха (UZH) и Polyphor AG сообщают об открытии и характеристике нового семейства синтетических антибиотиков, обладающих широким спектром действия против грамотрицательных микроорганизмов. «Новые антибиотики взаимодействуют с основными белками наружной мембраны грамотрицательных бактерий», - говорит Джон Робинсон из химического факультета UZH, один из руководителей исследования. «Согласно нашим результатам, антибиотики связываются со сложными жироподобными веществами, называемыми липополисахаридами, и с BamA, важным белком внешней мембраны грамотрицательных бактерий», - добавляет Робинсон.
Нарушение синтеза внешней мембраны из-за неиспользованного механизма действия
BamA является основным компонентом так называемого ß-бочкообразного складчатого комплекса (BAM), который необходим для синтеза наружной мембраны. Воздействуя на этот важный белок внешней мембраны, антибиотики разрушают целостность бактериальных мембран, и клетки разрываются. Внешняя мембрана грамотрицательных бактерий выполняет важную функцию защиты клеток от токсических факторов окружающей среды, таких как антибиотики. Он также отвечает за поглощение и экспорт питательных веществ и сигнальных молекул. «Несмотря на его критическую важность, до сих пор ни один клинический антибиотик не нацелен на эти ключевые белки, необходимые для биогенеза наружной мембраны», - говорит Робинсон.
Ведущая молекула в доклинических исследованиях
Исследование проводилось в тесном сотрудничестве с Polyphor AG, бывшей стартап-компанией UZH, основанной в 1996 году. Биофармацевтическая компания клинической стадии, базирующаяся в Альшвиле, теперь планирует довести одно соединение до клинических испытаний на людях. «POL7306, первая ведущая молекула нового класса антибиотиков, в настоящее время находится в доклинической разработке», - говорит Даниэль Обрехт, главный научный сотрудник Polyphor и соруководитель работы.