Мутация, влияющая на изменение формы основного вирусного белка, может повлиять на инфекционность вируса Западного Нила и других вирусов семейства флавивирусов, согласно новому исследованию PLOS Pathogens.
Флавивирусы вызывают многие заболевания, имеющие глобальное значение для здравоохранения, в том числе лихорадку Западного Нила, денге и лихорадку Зика. Однако для многих из этих болезней нет эффективных вакцин или методов лечения. Некоторые исследователи, в том числе Лесли Гу из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, входящего в состав Национальных институтов здравоохранения штата Мэриленд, надеются, что лучшее понимание того, как флавивирусы взаимодействуют с антителами иммунной системы, поможет улучшить профилактику и лечение.
В новом исследовании Гу возглавил исследовательскую группу, которая провела серию экспериментов для проверки эффектов различных мутаций в белке флавивируса, называемом белком оболочки (E), который играет важную роль в инфекции. Используя белок Е из Западного Нила, они выявили мутацию под названием T198F, которая делает белок Е более чувствительным к ингибированию антителами.
Известно, что белок E меняет форму в процессе, известном как «вирусное дыхание», когда определенные части белка попеременно скрывают и обнажают. Дальнейшие эксперименты показали, что T198F встречается в части белка E, который регулирует дыхание вируса, что приводит к воздействию другой, иначе труднодоступной части белка.
Ученые ввели мутацию T198F в различные флавивирусы и обнаружили, что в Западном Ниле и лихорадке денге, но не в вирусе Зика, она действительно увеличивала доступность относительно скрытого участка белка, делая этот участок более уязвимым для антител. При введении мышам вирус Западного Нила, содержащий эту мутацию, снижал инфекционность и тяжесть заболевания.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять поведение вируса при дыхании белка Е, а также то, как он влияет на флавивирусную инфекцию у мышей и, возможно, у людей. Полученные знания могут помочь проложить путь к новым вакцинам и противовирусным препаратам.