Генетическая мутация, которая приводит к редкому, но разрушительному синдрому, вызывающему слепоту, впервые обнаружена у обезьян. Открытие предлагает многообещающий способ разработки генной и клеточной терапии, которая могла бы лечить заболевание у людей.
Согласно исследованию, опубликованному в журнале Experimental Eye Research, были обнаружены три макаки-резусы с мутировавшим геном, связанным с синдромом Барде-Бидля. Это первая известная естественная модель синдрома приматов, кроме человека, которая также называется BBS.
BBS приводит к потере зрения, дисфункции почек, появлению лишних пальцев на руках или ногах и другим симптомам. Это происходит в 1 из 140 000 до 160 000 рождений в Северной Америке.
«Сегодня нет лекарства от синдрома Барде-Биделя, но наличие естественной животной модели для этого состояния может помочь нам найти его в будущем», - сказала соответствующий автор статьи Марта Нойрингер, доктор философии., профессор неврологии Орегонского национального центра исследований приматов в Орегонском университете здоровья и науки, а также доцент-исследователь офтальмологии Медицинской школы OHSU и Глазного института Кейси OHSU.
Более широкое применение
Макаки-резусы с этим заболеванием могут помочь не только пациентам BBS. BBS является частью большого семейства заболеваний, называемых пигментным ретинитом, которые поражают сетчатку или заднюю часть глаза. Естественная животная модель BBS может помочь исследователям найти методы лечения различных заболеваний пигментного ретинита.
Открытие является своевременным, поскольку генная терапия уже становится реальностью для некоторых пациентов с заболеваниями сетчатки. В 1990-х годах исследователи обнаружили собак, у которых была генная мутация, связанная с врожденным заболеванием, вызывающим слепоту, называемым врожденным амаврозом Лебера. Эта животная модель сыграла ключевую роль в помощи исследователям в разработке того, что стало первой одобренной FDA генной терапией для наследственного заболевания в декабре 2018 года. Группа Нойрингера также надеется разработать аналогичную терапию для BBS.
Генная мутация
После того, как Нойрингер и его коллеги обнаружили двух родственных обезьян без клеток, которые являются ключевыми для зрения, эксперты по генетике нечеловеческих приматов OHSU Бетси Фергюсон, доктор философии, и Сэмюэл Петерсон, доктор философии, исследовали геномы животных. Они быстро обнаружили, что у обеих обезьян была мутация гена BBS7, одного из по крайней мере 14 генов, связанных с BBS.
Поскольку Фергюсон возглавляет работу по генетической секвенции 2000 макак-резусов в исследовательском центре нечеловеческих приматов, они также смогли найти там геномы многих других обезьян. В результате команда нашла третью обезьяну с такой же мутацией. У третьей макаки-резус уже была серьезная потеря зрения, когда ее обнаружили в 2018 году в возрасте трех с половиной лет, хотя она настолько хорошо адаптировалась в своей социальной группе, что потеря зрения не была очевидной. Команда Нойрингера наблюдает за третьей обезьяной с течением времени, чтобы лучше понять, как болезнь прогрессирует у макак-резусов.
Нейрингер и ее коллеги в настоящее время используют грант Национального института глаза для разведения большего количества животных с естественной мутацией BBS7. Наличие большего количества животных с мутацией может помочь исследователям лучше понять болезнь и протестировать возможные методы лечения. Полученные знания могут позволить им разработать генную и клеточную терапию, которая могла бы вылечить BBS и связанные с ним дегенеративные заболевания сетчатки.