Регулярные инфузии пептида, который может избирательно выявлять и уничтожать разрушенные клетки, препятствующие правильному обновлению тканей, называемые стареющими клетками, продемонстрировали улучшение продолжительности жизни у мышей, стареющих естественным образом, и мышей, генетически модифицированных для быстрого старения. Исследование, подтверждающее концепцию, опубликованное 23 марта в журнале Cell, показало, что терапия стареющими клетками может обратить вспять возрастную потерю шерсти, плохую функцию почек и дряхлость. В настоящее время проверяется, продлевает ли этот подход продолжительность жизни, и планируются исследования безопасности человека.
На разработку пептида ушло более четырех лет проб и ошибок, и он основан на почти десятилетнем исследовании уязвимости стареющих клеток в качестве терапевтического варианта борьбы с некоторыми аспектами старения (Trends in Molecular Medicine, 10.1016/j. молмед.2016.11.006). Он работает, блокируя способность белка, участвующего в старении, FOXO4, сообщать другому белку, p53, чтобы он не вызывал самоуничтожение клетки. Вмешиваясь в перекрестные помехи FOXO4-p53, пептид заставляет стареющие клетки проходить через апоптоз или самоубийство клеток.
«Только в стареющих клетках этот пептид вызывает гибель клеток», - говорит старший автор Питер де Кейзер, исследователь старения в Медицинском центре Университета Эразма в Нидерландах. «Мы лечили мышей более 10 месяцев, вводя им пептид три раза в неделю, и мы не увидели каких-либо явных побочных эффектов. FOXO4 практически не экспрессируется в нестареющих клетках, что делает пептид интересным как FOXO4. Взаимодействие -p53 особенно актуально для стареющих клеток, но не для нормальных клеток."
Результаты появлялись в разное время в течение курса лечения. Быстро стареющие мыши с участками отсутствующего меха начали восстанавливать свою шерсть через 10 дней. Примерно через три недели начали проявляться преимущества в физической форме: мыши старшего возраста пробежали в два раза больше дистанции, чем их собратья, не получавшие пептид. Через месяц после лечения у старых мышей наблюдалось увеличение маркеров, указывающих на здоровую функцию почек.
Терапия сенесцентными клетками - одна из нескольких стратегий, тестируемых на мышах, направленных на обращение вспять старения или увеличение продолжительности жизни. В 2015 году лаборатория Вальтера Лонго в Университете Южной Калифорнии сообщила, что мыши на диете с ограничением калорий, имитирующей голодание, продлили жизнь, уменьшили воспалительные заболевания и улучшили память (Cell Metabolism, 10.1016/j.cmet. 2015.05.012). А в декабре прошлого года Хуан Карлос Изписуа Бельмонте из Института биологических наук Солка и его коллеги попали в заголовки газет, обнаружив, что клеточное перепрограммирование эпигенетических меток может увеличить продолжительность жизни и улучшить здоровье быстро стареющих мышей (Cell, 10.1016/j.cell.2016.11.052).
«Эта волна исследований о том, как мы можем бороться со старением, дополняет друг друга, а не конкурирует», - говорит де Кейзер. «Общая нить будущего исследований в области борьбы со старением, которую я вижу, заключается в том, что есть три направления, в которых мы можем совершенствоваться: предотвращение клеточного повреждения и старения, безопасное терапевтическое удаление стареющих клеток, стимуляция стволовых клеток - независимо от стратегии. - для улучшения регенерации тканей после устранения старения."
де Кайзер намеревается основать компанию на основе этих результатов, но в краткосрочной перспективе он и его группа хотят показать, что их пептид не токсичен для человека и не вызывает непредвиденных побочных эффектов. Они планируют провести безопасное клиническое испытание на людях с мультиформной глиобластомой, агрессивной опухолью головного мозга, которая также показывает высокие уровни биомаркеров, необходимых для эффективности этого пептида FOXO4.