В первом контролируемом клиническом испытании никотинамидрибозида (NR), недавно открытой формы витамина B3, исследователи показали, что это соединение безопасно для человека и повышает уровень клеточного метаболита, который имеет решающее значение для производства клеточной энергии. защита от стресса и повреждения ДНК.
Исследования на мышах показали, что повышение уровня этого клеточного метаболита, известного как NAD+, может принести множество преимуществ для здоровья, включая устойчивость к увеличению веса, улучшенный контроль уровня сахара и холестерина в крови, уменьшение повреждения нервов и увеличение продолжительности жизни.. Уровни NAD+ снижаются с возрастом, и было высказано предположение, что потеря этого метаболита может играть роль в возрастном ухудшении здоровья.
Эти результаты исследований на животных побудили людей принимать имеющиеся в продаже добавки NR, предназначенные для повышения NAD+. Однако эти безрецептурные добавки не прошли клинических испытаний, чтобы проверить, работают ли они на людях.
Новое исследование, опубликованное 10 октября в журнале Nature Communications, было проведено Чарльзом Бреннером, доктором философии, профессором и заведующим биохимией Роя Дж. Карвера в Медицинском колледже Карвера Университета Айовы в сотрудничестве с коллегами из Королевский университет Белфаста и ChromaDex Corp. (NASDAQ: CDXC), которые предоставили NR, использованный в испытании. Бреннер - консультант ChromaDex. Он также является соучредителем и главным научным консультантом компании ProHe althspan, которая продает добавки NR под торговой маркой Tru NIAGEN®..
В испытаниях на людях участвовали шесть мужчин и шесть женщин, все здоровы. Каждый участник получил однократные пероральные дозы 100 мг, 300 мг или 1000 мг NR в различной последовательности с семидневным интервалом между дозами. После каждой дозы образцы крови и мочи собирались и анализировались в лаборатории Бреннера для измерения различных метаболитов NAD+ в процессе, называемом метаболомикой. Испытание показало, что витамин NR увеличивал метаболизм NAD+ в количествах, прямо связанных с дозой, и не было никаких серьезных побочных эффектов ни при одной из доз.
«Это исследование показывает, что пероральный прием NR безопасно повышает метаболизм NAD+ в организме человека», - говорит Бреннер. «Мы взволнованы, потому что все, что мы изучаем у животных, указывает на то, что эффективность NR зависит от сохранения и/или усиления NAD+ и родственных соединений перед лицом метаболических стрессов. людям, похоже, что польза для здоровья от NR будет безопасно переноситься на людей».
Следующим шагом будет изучение влияния более длительного приема NR на метаболизм NAD+ у здоровых взрослых, но Бреннер также планирует проверить влияние NR на людей с заболеваниями и состояниями здоровья, включая повышенный уровень холестерина, ожирение. и диабет, а также люди с риском химиотерапевтической периферической невропатии.
Клиническим испытаниям предшествует самостоятельная работа
Перед официальным клиническим испытанием Бреннер провел пилотное исследование на людях - на себе. В 2004 году он обнаружил, что NR является натуральным продуктом, содержащимся в молоке, и что у людей существует путь превращения NR в NAD+. Более десяти лет исследований метаболических путей NR и воздействия на здоровье у мышей и крыс убедили его в том, что добавки NR действительно обещают улучшить здоровье и самочувствие человека. После консультации с экспертным советом UI он провел эксперимент, в ходе которого принимал 1 грамм NR один раз в день в течение семи дней, а его команда анализировала образцы крови и мочи с помощью масс-спектрометрии. Эксперимент показал, что в крови Бреннера NAD+ увеличился примерно в 2,7 раза. Кроме того, несмотря на то, что он сообщил о немедленной чувствительности к гиперемии с помощью родственного соединения ниацина, у него не было никаких побочных эффектов при приеме NR.
Самым большим сюрпризом в его метаболическом анализе стало увеличение содержания метаболита, называемого NAAD, которое было увеличено в 45 раз, от следовых уровней до микромолярных количеств, которые легко обнаруживались.
«Хотя это было неожиданно, я подумал, что это может быть полезно», - говорит Бреннер. «НАД + является обильным метаболитом, и иногда трудно увидеть, как стрелка движется на уровнях обильных метаболитов. Но когда вы можете посмотреть на метаболит с низким содержанием, который переходит от неопределяемого к легко обнаруживаемому, вы получаете отличное соотношение сигнал / шум, это означает, что уровни NAAD могут быть полезным биомаркером для отслеживания увеличения NAD+ в испытаниях на людях».
Бреннер отмечает, что это был случай двунаправленной трансляционной науки; Узнав кое-что из первоначального эксперимента на людях, его команда смогла вернуться к лабораторным мышам, чтобы более подробно изучить неожиданное открытие NAAD.
Сначала мыши, потом мужчины и женщины
Исследование Бреннера на мышах показало, что NAAD образуется из NR, и подтвердило, что уровни NAAD являются сильным биомаркером повышенного метаболизма NAD+. Эксперименты также выявили более подробную информацию о путях метаболизма NAD+.
В частности, исследователи сравнили способность всех трех витаминов-предшественников NAD+ - NR, ниацина и никотинамида - повышать метаболизм NAD+ и стимулировать активность определенных ферментов, которые были связаны с долголетием и пользой для здоровья. Исследование впервые показало, что пероральный NR превосходит никотинамид, который лучше, чем ниацин, с точки зрения общего количества NAD+, продуцируемого в эквивалентной дозе. NR также был лучшим из трех в стимулировании активности сиртуиновых ферментов. Однако в этом случае лучше всего стимулировал сиртуиноподобную активность NR, за ним следовал ниацин, а затем никотинамид.
Информация, полученная в результате исследования на мышах, впоследствии помогла команде Бреннера разработать официальное клиническое испытание. Помимо демонстрации того, что NR повышает уровень NAD+ у людей без побочных эффектов, исследование подтвердило, что NAAD является высокочувствительным биомаркером приема добавок NAD+ у людей.
«Теперь, когда мы продемонстрировали безопасность в этом небольшом клиническом испытании, мы можем выяснить, могут ли преимущества для здоровья, которые мы наблюдали у животных, быть воспроизведены у людей», - говорит Бреннер, который также является соавтором. - директор Инициативы по исследованию и образованию ожирения, профессор внутренней медицины и член Исследовательского центра диабета Братского Ордена Орлов в UI.