Принято считать, что факторы окружающей среды играют ключевую роль в развитии болезни Паркинсона (БП), но мало что известно о конкретных триггерах окружающей среды. В статье для Journal of Parkinson's Disease ученые рассматривают новые исследовательские гипотезы и подходы, которые могут помочь лучше определить роль окружающей среды в развитии болезни Паркинсона, особенно до того, как будет поставлен диагноз на основании характерной двигательной дисфункции, о которой известно болезнь Паркинсона.
БП - это медленно прогрессирующее заболевание, которое влияет на движения, мышечный контроль и равновесие. Несмотря на недавний успех в раскрытии генетической основы спорадической БП с поздним началом, генетические данные могут объяснить лишь небольшую часть случаев и не могут быть легко распространены на профилактику заболевания. «Самые большие факторы риска БП, вероятно, связаны с окружающей средой, а не с генетикой», - заявили Хонглей Чен, доктор медицинских наук, из отдела эпидемиологии и биостатистики, Колледж медицины человека, Мичиганский государственный университет, Ист-Лансинг, Мичиган, США, и Беата Ритц., MD, PhD, отделов эпидемиологии, наук об окружающей среде и неврологии Филдингской школы общественного здравоохранения и Медицинской школы Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, Калифорния, США. «Тем не менее, мы относительно мало знаем об экологических причинах или триггерах возникновения и прогрессирования болезни Паркинсона. Их выявление и определение способов уменьшения их воздействия станет серьезной исследовательской задачей на ближайшие два десятилетия».
Спорадическая болезнь Паркинсона с поздним началом развивается десятилетиями, и к моменту постановки диагноза некоторые нейродегенеративные изменения уже настолько развиты, что их нельзя замедлить, остановить или обратить вспять. С другой стороны, факторы окружающей среды, которые вызывают или запускают его развитие и изменяют его прогрессирование, могут вступать в игру во время «продромальной фазы», за десятилетия до появления конкретных признаков и симптомов. «Эта продромальная стадия представляет большой интерес для профилактических мероприятий», - объясняют авторы. «Нацеливание на факторы, которые попадают в организм через нос или кишечник, стало еще более важным после открытия, что связанная с белком альфа-синуклеина патология Леви, характерная для БП, была идентифицирована в нервной системе обонятельного пути и пищеварительного тракта. тракт."
За последние два десятилетия ученые выявили более дюжины факторов окружающей среды, связанных с риском развития болезни Паркинсона, включая воздействие пестицидов и черепно-мозговую травму. Другие воздействия окружающей среды, которые были отмечены как потенциальные факторы риска, включают органические растворители, приготовленное при высокой температуре мясо и гетероциклические амины, респираторные и желудочно-кишечные инфекции и воспаление в целом. Имеются также сообщения об обратной связи между болезнью Паркинсона и курением, потреблением кофе, интенсивными физическими упражнениями, использованием ибупрофена и уровнем уратов в плазме.
Авторы рассматривают текущие исследования, предлагают будущие направления и обсуждают потенциал новых инструментов и теоретических основ для разработки будущих исследований, таких как взаимодействие генов и окружающей среды и эпигенетические подходы.
Гипотеза Браака
Гипотеза Браака представляет собой уникальную гипотетическую основу для развития БП, которая позволяет ученым лучше концептуализировать различные этапы патогенеза продромального периода БП и манифестации БП. Это также может помочь определить вклад факторов окружающей среды в различные стадии патогенного процесса. Гипотеза Браака утверждает, что БП вызывается патогеном, который проникает в организм через полость носа, затем проглатывается и достигает кишечника, вызывая патологию Леви в носу и пищеварительном тракте. Согласно этой гипотезе, патология PD Lewy развивается в шесть последовательных стадий, начиная с обонятельной луковицы или энтеральных нервов (или обоих), годы, если не десятилетия, прежде чем распространиться на дофаминовые нейроны черной субстанции в стволе головного мозга. Разоблачительная концепция
Другой концепцией, описанной авторами, является экспосома, которая представляет собой совокупность воздействий окружающей среды на человека в течение жизни человека. Авторы предполагают, что вместе с гипотезой Браака экспосомная концепция предоставляет ученым теоретическую основу для планирования будущих исследований по расшифровке экологических причин БП и разработки ранних вмешательств, которые останавливают ее прогрессирование до характерной двигательной и немоторной дисфункции в ПД.
«Мы находимся в захватывающем моменте, чтобы раскрыть вклад окружающей среды в развитие и прогрессирование болезни Паркинсона, применяя подход на протяжении всей жизни, учитывая продромальные стадии болезни Паркинсона и используя новые инструменты для оценки воздействия окружающей среды», - прокомментировал доктор Чен и Доктор Ритц. «Пожизненный вклад факторов окружающей среды в БП трудно охарактеризовать из-за многолетней продромальной стадии заболевания и сложности оценки воздействия окружающей среды на этой стадии. Тем не менее, мы считаем, что можно будет оценить долгосрочное воздействие с помощью крупномасштабного мониторинга окружающей среды и использования новых биомаркеров, отражающих экспозому».