Лечение каннабидиолом уменьшает некоторые основные симптомы у мышей с генетическим заболеванием, повторяющим синдром Драве, разрушительное детское расстройство мозга.
Каннабидиол является нетоксичным веществом среди нескольких активных соединений, полученных из растений каннабиса. Эта молекула также может быть получена синтетическим путем.
Результаты его использования для лечения синдрома Драве представлены в последнем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS.
Дети с этим синдромом страдают тяжелой, трудно поддающейся контролю эпилепсией. Их припадки, которые могут быть частыми и длительными, впервые появляются в младенчестве. По мере роста пострадавшего могут возникнуть интеллектуальные нарушения, поведение, подобное аутизму, и другие изнурительные проблемы.
Многие пациенты нуждаются почти в постоянном уходе. Некоторым грозит ранняя смерть. Существует несколько терапевтических вариантов для этого пожизненного состояния.
Исследователь медицины UW Уильям Каттералл, один из авторов статьи PNAS, отметил: «В непрофессиональной прессе растет интерес к родителям, которые использовали каннабидиол для успешного лечения своих детей». Каттералл - профессор фармакологии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сиэтле.
Использование каннабиса в медицинских целях для лечения многих заболеваний, говорят авторы статьи, даже без достаточных доклинических данных или достаточного понимания механизма его действия.
Успех небольших клинических испытаний для пациентов с синдромом Драве по снижению частоты приступов, объяснили они, побуждает к дополнительным исследованиям, чтобы определить, может ли каннабидиол помочь с другими аспектами их состояния.
«Мы разработали генетическую модель синдрома Драве на мышах, которая позволяет нам более глубоко исследовать возможные положительные эффекты каннабидиола», - сказал Каттеролл. Исследователи также хотели увидеть, как полезные эффекты каннабидиола могут зависеть от изменений в молекулярных сигнальных процессах, которые определенные нейроны мозга используют для связи друг с другом.
Исследователи обнаружили, что у мышей лечение каннабидиолом эффективно снижало тяжесть и продолжительность припадков, а также их частоту. Мыши Драве, получавшие лечение низкими дозами каннабидиола, проводили больше времени, взаимодействуя с мышами, которые были для них незнакомы, и с меньшей вероятностью пытались избежать этих социальных взаимодействий.
Эти результаты предсказывают, что у пациентов с синдромом Драве могут быть лучшие социальные взаимодействия и меньше симптомов, подобных аутизму, при лечении низкими дозами каннабидиола.
Это улучшение социальных взаимодействий, однако, было утрачено при более высоких дозах, необходимых для защиты от припадков.
«Эти результаты представляют собой загадку для разработки методов лечения синдрома Драве, которые одновременно контролируют судороги и улучшают социальное поведение», - отметил Нефи Стелла, другой исследователь исследования из отделений фармакологии, психиатрии и поведенческих наук Университета Вашингтона.
Расхождение похоже на то, что наблюдалось в более раннем исследовании клоназепама, проведенном Каттераллом и его коллегами. Они обнаружили, что для контроля приступов синдрома Драве требуются более высокие дозы клоназепама, а для лечения его аутистических и когнитивных аспектов - более низкие дозы.
Изучая, как каннабидиол влияет на нейроны головного мозга в модели мышей с синдромом Драве, исследователи заметили, что он уравновешивает соотношение возбуждения и торможения в гиппокампе. Это часть мозга, отвечающая за обучение и память.
Эти экспериментальные данные свидетельствуют о том, что каннабидиол устраняет дефицит ядра при синдроме Драве, который представляет собой неспособность тормозных нейронов мозга запускать электрические сигналы и контролировать активность ближайших возбуждающих нейронов. Исследователи также обнаружили, что каннабидиол может действовать, противодействуя GPR55, рецептору мозга, который до сих пор плохо изучен.
По словам исследователей, определение подробного молекулярного механизма, который опосредует терапевтическое действие каннабидиола, может предложить стратегии разработки новых препаратов, направленных на GPR55. Такой потенциальный новый класс лекарств в идеале должен быть более эффективным против судорог и когнитивного дефицита и проникать в мозг более эффективно, чем доступные в настоящее время терапевтические средства.
По сравнению со многими существующими лекарствами от эпилепсии, каннабидиол имеет меньше побочных эффектов и более мягкие. Исследователи пришли к выводу, что это исследование способствует получению новых данных, подтверждающих эффективность каннабидиола при эпилепсии, резистентной к лечению, и может привести к улучшению методов лечения этих изнурительных заболеваний.