В ходе экспериментов с беременными мышами, зараженными вирусом Зика, исследователи из Университета Джона Хопкинса сообщают, что они успешно использовали долговременный иммунодепрессант для снижения уровня смертности плода и врожденных дефектов у потомства мышей.
Одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США лекарство анакинра, которое когда-то широко использовалось для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний у новорожденных и взрослых, в значительной степени было заменено более эффективными препаратами. Однако в экспериментах с мышами, инфицированными вирусом Зика, препарат, по-видимому, препятствует воспалению плаценты беременных животных, говорят исследователи. Имеются также доказательства того, что препарат непосредственно уменьшает воспаление в головном мозге плода.
Отчет о результатах был опубликован в апрельском номере журнала Clinical Investigation Insights.
«До сих пор основное внимание в исследованиях уделялось поиску вакцин и противовирусных препаратов, но наше исследование убедительно свидетельствует о том, что плацентарный иммунный ответ не следует упускать из виду в качестве мишени для лечения», - говорит Ирина Бурд, доктор медицинских наук, кандидат медицинских наук. доктор медицинских наук, доцент кафедры гинекологии и акушерства и директор Интегрированного исследовательского центра фетальной медицины Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса. «Использование одобренного FDA препарата, безопасность которого для младенцев уже доказана, сокращает время, в течение которого мы можем быстро начать клинические испытания и получить одобрение потенциально эффективной профилактической меры, которая поможет уменьшить вредное воздействие Зика».
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США, 10% детей, рожденных в США. S. у женщин с инфекцией Зика во время беременности развиваются врожденные дефекты мозга плода, которые варьируются от медленного роста головы до микроцефалии, состояния, характеризующегося очень маленькой головой из-за аномалий головного мозга. Зика может передаваться инфицированными комарами или незащищенным половым контактом с инфицированным человеком и передается от беременной женщины ее будущему ребенку. Беременные женщины с вирусом Зика также подвержены повышенному риску выкидыша.
В более ранней работе Берд в 2014 году в Американском журнале репродуктивной иммунологии с мышами, моделирующими повреждение головного мозга новорожденных, она обнаружила, что анакинра защищает новорожденных мышей от повреждения головного мозга, когда беременных матерей лечили воспалительным белком, особенно интерлейкином-1бета..
В этом исследовании исследователи сначала хотели увидеть, как Зика может повлиять на плаценту беременных мышей с вирусом, чтобы попытаться выяснить причину гибели плода и врожденных дефектов. Они сравнили беременных мышей, инфицированных штаммами вируса Зика, обнаруженными в Нигерии, Пуэрто-Рико и Бразилии, с беременными мышами, не зараженными вирусом. Они обнаружили, что мыши с вирусом Зика включили ген, который делает белок интерлейкина-1бета на более высоких уровнях в плаценте по сравнению с неинфицированными мышами. Они также обнаружили более высокие уровни белка интерлейкина-1бета в плаценте.
Поскольку лихорадка Зика вызывает раннюю гиперпродукцию интерлейкина-1бета, исследователи обратились к препарату анакинра, чтобы проверить его способность смягчать повреждающее воздействие на плод мышей матерей с вирусом Зика.
Исследователи вводили в плаценту мышей либо 10 миллиграммов на килограмм анакинры, либо жидкость без препарата.
После восьми дней внутриутробного воздействия вируса у 1,8% из 322 мышей, инфицированных вирусом Зика, но не получавших препарат, появились врожденные дефекты, такие как сжатые конечности с напряженными мышцами, изогнутые хвосты и сросшиеся пальцы рук и ног. Ни у одной из мышей, которым вводили препарат, не было выявлено признаков этих врожденных дефектов.
По сравнению с дефектами, показанными у мышей, человеческие дети с дефектами, вызванными микроцефалией, могут иметь контрактуры конечностей. Исследователи говорят, что важно отметить, что дефекты, отмеченные у мышей, могут отличаться от дефектов у людей, потому что каждый вид развивается по-разному.
Исследователи также говорят, что больше эмбрионов мышей, получавших анакинру внутриутробно, дожили до доношенных родов по сравнению с необработанными мышами. У беременных мышей с вирусом Зика 39,2% матерей имели гибель плода. У мышей с вирусом Зика, которым вводили препарат внутриутробно, 20,8% матерей имели гибель плода.
Далее исследователи хотели посмотреть, защищает ли препарат от воспаления мозг мышей, рожденных от матерей, зараженных лихорадкой Зика. Исследователи взяли клетки иммунной системы мышей из мозга, называемые микроглией, и заразили их вирусом Зика. Через день микроглия с вирусом Зика произвела больше клеток, что свидетельствует о том, что вирус Зика вызывает воспаление. Они лечили микроглию, инфицированную вирусом Зика, с помощью анакинры, и через 24 часа микроглии стало меньше, что свидетельствует о том, что препарат защищал клетки мозга от воспаления.
Через пять дней после рождения мыши, рожденные с помощью анакинры, прошли неврологические и физические обследования, в ходе которых проверялись баланс, движение, зрение, восприятие глубины и координация. Например, в тесте на координацию мышей клали на спину, и исследователи измеряли, сколько времени им потребуется, чтобы перевернуться. Мыши, получавшие препарат, переворачивались, чтобы встать в вертикальное положение, в среднем примерно на одну секунду быстрее, чем мыши без лечения, что, по словам исследователей, было важным для такого рода испытаний. Исследователи полагают, что препарат был ответственен за обращение вспять аномалий развития нервной системы, которые привели к более длительному времени работоспособности.
«В настоящее время лекарство от вируса Зика не существует, но наше исследование предполагает, что могут существовать одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лекарства, такие как анакинра, которые потенциально могут бороться с некоторыми из худших последствий вируса», - говорит Сабра Кляйн, доктор философии. Доктор медицинских наук, доцент кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии Школы общественного здравоохранения Блумберга Университета Джонса Хопкинса."
«Срочно необходимы будущие исследования, чтобы определить возможную пользу такого препарата для людей», - говорит Берд. «Вирус Зика поражает все больше и больше стран. И было бы здорово, если бы мы продолжили это исследование с такой же тщательностью и финансированием, чтобы мы могли продолжать бороться с этим не только в Соединенных Штатах, но и во всем мире».