Соединенные Штаты недавно получили 1,7 миллиона доз соединения, которое может помочь в лечении пациентов с Covid-19. В предварительных исследованиях молнупиравир снижал передачу коронавируса Sars-CoV-2. Исследователи из Института биофизической химии им. Макса Планка в Геттингене и Университета Юлиуса Максимилиана в Вюрцбурге выяснили лежащий в основе молекулярный механизм. Противовирусный агент включает РНК-подобные строительные блоки в РНК-геном вируса. Если этот генетический материал далее реплицируется, образуются дефектные копии РНК, и патоген больше не может распространяться. Молнупиравир в настоящее время проходит клинические испытания.
С момента начала пандемии коронавируса многочисленные научные проекты были направлены на изучение мер против нового вируса. На полном ходу исследователи разрабатывают различные вакцины и лекарства - с разной степенью успеха. В прошлом году противовирусный препарат Ремдесивир привлек внимание, когда он стал первым одобренным препаратом против Covid-19. Исследования, в том числе работы Патрика Крамера из Института биофизической химии им. Макса Планка в Геттингене и Клаудии Хёбартнер из Университета Юлиуса Максимилиана в Вюрцбурге (Германия), показали, почему препарат оказывает довольно слабое воздействие на вирус.
Молнупиравир, еще один противовирусный препарат-кандидат, изначально был разработан для лечения гриппа. Основываясь на предварительных клинических испытаниях, соединение обещает быть высокоэффективным против Sars-CoV-2. «Знать, что новое лекарство работает, важно и хорошо. Однако не менее важно понимать, как Молнупиравир работает на молекулярном уровне, чтобы получить информацию для дальнейшей разработки противовирусных препаратов», - объясняет Крамер, директор Max Planck.«Согласно нашим результатам, молнупиравир действует в две фазы».
Мутации в геноме останавливают вирус
Молнупиравир - это пероральный препарат, который активируется в результате метаболизма в организме. Когда он попадает в клетку, он превращается в РНК-подобные строительные блоки. На первом этапе вирусная копирующая машина, называемая РНК-полимеразой, включает эти строительные блоки в РНК-геном вируса. Однако, в отличие от ремдесивира, который замедляет вирусную РНК-полимеразу, молнупиравир не влияет напрямую на функцию копировальной машины. Вместо этого на втором этапе РНК-подобные строительные блоки соединяются со строительными блоками вирусного генетического материала. «Когда вирусная РНК затем реплицируется для производства новых вирусов, она содержит множество ошибок, так называемых мутаций. В результате патоген больше не может воспроизводиться», - говорит Флориан Кабингер, аспирант кафедры Крамера. Вместе с другими первыми авторами, Кариной Стиллер и Яной Шмитцовой, он провел решающие эксперименты для исследования.
Молнупиравир также вызывает мутации в других РНК-вирусах, предотвращая их дальнейшее распространение. «Это соединение потенциально может быть использовано для лечения целого спектра вирусных заболеваний», - говорит Хёбартнер, профессор химии из Вюрцбургского университета. «У молнупиравира большой потенциал». В настоящее время многообещающий кандидат в лекарственные средства находится в фазе III исследований, где его тестируют на большом количестве пациентов. Вопрос о том, безопасен ли молнупиравир для одобрения в качестве лекарственного средства, вероятно, будет объявлен во второй половине года. Правительство США настроено оптимистично и недавно закупило около 1,7 миллиона доз на сумму более миллиарда долларов.