Новое исследование микробиологов Университета Альберты пролило новый свет на то, как респираторно-синцитиальный вирус (RSV) - одна из наиболее распространенных вирусных инфекций - проникает в наши клетки и вызывает инфекцию.
В исследовании, опубликованном в журнале Nature, адъюнкт-профессор медицинской микробиологии и иммунологии Дэвид Марчант и международная группа исследователей обнаружили, что RSV обманом заставляет клетки впустить его, по сути, звоня в дверной звонок, который вызывает его рецептор к вирусу. ждет у двери.
«RSV убивает от 150 000 до 200 000 человек - в основном детей и младенцев - каждый год во всем мире», - сказал Маршан, который также является канадским научным руководителем вирусного патогенеза и членом Института Ли Ка Шинга. Центр вирусологии и респираторных заболеваний Альберты.
"Это открытие указывает на один из первых шагов в заражении РСВ, и есть надежда, что если мы сможем заблокировать взаимодействие вируса с рецептором, мы сможем остановить заражение."
В настоящее время нет вакцины или терапевтических средств для лечения РСВ, и ничего не предвидится на горизонте, сказал Маршан. РСВ чаще всего поражает младенцев и детей младшего возраста, поражая легкие и дыхательные пути. На самом деле, по оценкам некоторых экспертов, почти все дети заражаются РСВ к тому времени, когда они достигают трехлетнего возраста. Это основная причина госпитализации младенцев в мире и вторая после малярии причина детской смертности.
RSV уникален, потому что он лежит на поверхности клетки в течение нескольких часов, прежде чем получить доступ и заразить ее, в отличие от других вирусов, таких как грипп, которые могут проникнуть в клетку в течение нескольких минут, сливаясь с ней.
В 2011 году Маршан возглавил группу, которая обнаружила, что клеточный рецептор, называемый нуклеолином, играет роль в облегчении проникновения RSV в клетку - RSV связывается с рецептором и проникает внутрь. Однако было неизвестно, как и почему нуклеолин вообще «пришел к двери».
В новом исследовании команда Маршана обнаружила, что RSV связывается со вторым рецептором, называемым IGF1R, и генным белком, называемым PKC-zeta, используя оба для создания сигнала или «дверного звонка», чтобы вызвать нуклеолин для запуска. поверхность клетки, где поджидает вирус. Как только нуклеолин достигает поверхности, RSV связывается с ним, чтобы проникнуть в клетку и заразить ее, словно импозантный и незваный гость.
«По сути, RSV развился, чтобы использовать нормальную, здоровую функцию внутри клетки», - сказал Маршан. «Это поднимает некоторые интересные вопросы, например: «Эволюционировал ли вирус, чтобы сначала связываться с IGF1R, или он эволюционировал, чтобы сначала связываться с ядрышком?» Я думаю, что в ближайшие несколько лет мы еще больше изучим этот вопрос».
Маршан надеется, что это открытие может привести к новым методам лечения в будущем, хотя он отметил, что до разработки жизнеспособного лечения РСВ еще далеко.
«У нас есть ряд различных терапевтических кандидатов, над которыми мы работаем в лаборатории, чтобы попытаться помочь продвинуть их в клинику, например, блокировать другие рецепторы, которые находятся ниже по течению от нуклеолина в процессе», - он сказал. «Но мы еще не знаем, есть ли побочные эффекты от подавления этих других сигналов, поэтому мы должны изучить это».
Исследование Марчанта было поддержано за счет грантов от Научно-исследовательского института здоровья женщин и детей, Института вирусологии Ли Ка Шинг, Ассоциации легких, Канадской ассоциации легких и Канадских институтов исследований в области здравоохранения.