Новая мышиная модель синдрома Жубера была разработана учеными Университета Бата, которые надеются, что это ускорит исследования, чтобы понять, как развивается болезнь, а также поможет разработать и оценить терапевтические подходы.
Исследователи из Департамента биологии и биохимии смогли точно воссоздать синдром у мышей путем целенаправленного удаления частей гена, называемого Talpid3, который необходим для образования ресничек - небольших волосовидных выростов, наблюдаемых у многих млекопитающих. клетки. Эти проекции функционируют как сотовая антенна, воспринимающая внешние сигналы. Эквивалентный человеческий ген, KIAA0856, был связан с болезнью в предыдущих исследованиях.
Селективная манипуляция генами в Talpid3 воспроизвела физические аномалии болезни в мозжечке мышей. Мутантные мыши также продемонстрировали один из ключевых симптомов синдрома Жубера - прогрессирующую атаксию, которая представляет собой ухудшение двигательного контроля. Кроме того, делеция в Talpid3 повлияла на некоторые ключевые молекулярные пути, связанные с формированием мозжечка.
Статья опубликована в The Journal of Pathology.
Синдром Жубера является редким наследственным генетическим заболеванием, которым страдает от 1 из 80 000 до 100 000 человек. Болезнь приводит к недоразвитию мозжечка, области мозга, которая контролирует баланс и двигательные навыки. Пациенты страдают от ряда симптомов, чаще всего нарушения двигательного контроля, нарушения дыхания и сна, задержки развития, а также деформации, такие как расщелина неба или лишние пальцы рук и ног.
Доктор Васанта Субраманиан, которая проводила исследование вместе с доктором Эндрю Башфордом, сказала: «Мы считаем, что наша модель на мышах представляет собой наилучшее воспроизведение синдрома Жубера на сегодняшний день и, следовательно, станет отличной экспериментальной моделью для ученых, изучающих это заболевание., а также в поиске новых методов лечения.
Избирательно воздействуя на ген Talpid3, мы воспроизвели характерные мозговые аномалии синдрома Жубера, а также такие симптомы, как атаксия. Мы считаем, что делеция Talpid3 влияет на передачу сигналов и миграцию клеток в головном мозге, что нарушает клеточная организация мозжечка, которую мы продолжим исследовать в наших исследованиях».
Исследование финансировалось за счет гранта выпускников Университета Бата доктору Субраманиану и гранта Совета медицинских исследований (Великобритания) на обучение доктора Башфорда.