Примерно один из каждых 5 000 детей рождается без кишечных нейронов в дистальном отделе толстой кишки, что приводит к болезни Гиршпрунга. Из-за отсутствия нейронов содержимое кишечника не может нормально проходить, что приводит к запорам и увеличению толстой кишки.
Заболевание лечится хирургическим удалением пораженной части кишечника, но пациенты по-прежнему подвержены высокому риску энтероколита или воспаления кишечника. Это основное опасное для жизни осложнение болезни Гиршпрунга.
Приблизительно половина случаев болезни Гиршпрунга вызвана мутациями в гене под названием RET. RET представляет собой рецептор, крупную белковую молекулу, расположенную на поверхности клетки для приема сигналов от других клеток. Во время развития комплекс, образованный двумя белками, называемыми GDNF и GFRa1, связывается с RET и активирует передачу сигналов, необходимую для нормального развития кишечных нейронов.
Для разработки новых методов лечения чаще всего необходимы животные модели заболевания. В этой работе под руководством доцента Яана-Олле Андрессоо описывается создание и характеристика первой жизнеспособной мышиной модели болезни Гиршпрунга и связанного с ней энтероколита с дефектом передачи сигналов GDNF/GFRa1/RET, что позволяет представить большинство пациентов.
Это важно, потому что до сих пор в исследованиях болезни Гиршпрунга на животных использовались модельные системы, которые представляют меньшинство генетических мутаций при болезни Гиршпрунга.
Используя новую модель мыши, ученые из Хельсинкского университета теперь смогли пролить дополнительный свет на хронологию событий при энтероколите. Они обнаружили, что бокаловидные клетки, продуцирующие муцин, особый тип клеток, отвечающих за смазку внутренней поверхности кишечника, могут быть потенциальной мишенью для профилактического лечения.
Ученые также пришли к выводу, что снижение экспрессии GFRa1 может способствовать восприимчивости к болезни Гиршпрунга. Новая модель мыши послужит полезным инструментом для лучшего понимания болезни и определения лечения в будущем.