Вирус денге (DENV) ежегодно заражает около 400 миллионов человек во всем мире, с высокой распространенностью в тропических и субтропических регионах. Вирус вызывает заболевания от легкой лихорадки денге до тяжелой геморрагической лихорадки денге и шокового синдрома денге.
DENV2 существует в виде частиц с гладкой сферической поверхностью, растущих при физиологической температуре комара (29 градусов по Цельсию). Затем он превращается в частицы с неровной поверхностью при физиологической температуре человека (37 градусов по Цельсию). Эта способность трансформироваться помогает вирусу уклоняться от иммунной системы человека-хозяина. Следовательно, понимание механизма, лежащего в основе этого, важно для терапии и разработки вакцин.
Вместе с профессором Пей-Йонг Ши из UTMB мы обнаружили, что в лабораторных штаммах DENV2 мутации в белке E вируса вызывают его превращение в неровные частицы. Эти структурные изменения могут привести к тому, что вакцины и терапевтические средства станут неэффективными. против вируса», - сказала г-жа Синь-Ни Лим, ведущий автор исследования из программы Duke-NUS по новым инфекционным заболеваниям (EID).
Команда также протестировала четыре штамма DENV2, полученные от пациентов. Они заметили, что в отличие от лабораторно адаптированных вирусов, большинство этих клинических штаммов сохраняли гладкую структуру поверхности при 37 градусах Цельсия. Однако при 40 градусах Цельсия, температуре лихорадки, все штаммы вируса приняли неровную поверхность.
Наше исследование задает новое направление в разработке вакцины и лечении лихорадки денге. Для профилактики заболевания с помощью вакцин, которые вводятся больному до заражения лихорадкой денге, следует использовать те, которые эффективны против вируса гладкой поверхности. Когда дело доходит до пациентов с симптомами лихорадки, следует применять стратегии лечения, эффективные против неровных частиц на поверхности», - сказал доктор Шимей Лок, профессор EID Duke-NUS и автор этого исследования..
Это исследование является первым шагом на пути к более глубокому пониманию того, как DENV2 реагирует и адаптируется к иммунологической защите хозяина. Мы также смогли использовать подходы компьютерного моделирования, чтобы предсказать, почему частицы из разных штаммов DENV2 более или менее приспособлены при переходе от гладких к неровным структурам. Лучше понимая взаимодействие между вирусом и хозяином, мы сможем разработать более эффективные методы лечения и вакцины для лечения или профилактики инфекций, а также внести свой вклад в результаты общественного здравоохранения », - сказал д-р Питер Бонд, Главный исследователь ASTAR's BII.
Результаты исследования также показывают, что лабораторно адаптированный DENV2 не может быть хорошей моделью для исследований, поскольку его структура отличается от клинических штаммов, выделенных от пациентов. Команда планирует изучить другие серотипы DENV, чтобы выяснить, есть ли какие-либо другие возможные структурные изменения.