После заражения вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) вирус сохраняется в организме человека на протяжении всей жизни, обычно не вызывая никаких симптомов. Тем не менее примерно у трети инфицированных подростков и молодых людей развивается инфекционный мононуклеоз, также известный как гландулярная лихорадка или болезнь поцелуев, которая обычно проходит через несколько недель. Однако в редких случаях вирус вызывает рак, особенно лимфомы и рак желудка и носоглотки.
Ученые долгое время пытались выяснить, как вирусы перепрограммируют клетки, превращая их в раковые.«Вклад вирусной инфекции в развитие рака у пациентов с ослабленной иммунной системой хорошо изучен», - говорит Анри-Жак Делеклюз, исследователь рака из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) в Гейдельберге. «Но в большинстве случаев остается неясным, как инфекция ВЭБ приводит к развитию рака».
В своей настоящей публикации Делеклюз в сотрудничестве с Ингрид Хоффманн, также из DKFZ, и их соответствующими группами представляют новое и неожиданное объяснение этого явления. Ученые впервые показали, что белковый компонент вируса сам по себе способствует развитию рака. Когда делящаяся клетка вступает в контакт с вирусами Эпштейна-Барр, вирусный белок, присутствующий в инфекционной частице, называемый BNRF1, часто приводит к образованию чрезмерного количества полюсов веретена (центросом). В результате хромосомы больше не делятся одинаково и точно между двумя дочерними клетками - известный и общепризнанный фактор риска развития рака. Напротив, вирусы Эпштейна-Барр, лишенные BNRF1, не мешали распределению хромосом в дочерние клетки.
ВЭБ, член семейства вирусов герпеса, инфицирует В-клетки иммунной системы. Вирусы обычно молчат в нескольких инфицированных клетках, но иногда они реактивируются, образуя вирусное потомство, которое заражает близлежащие клетки. Как следствие, эти клетки вступают в тесный контакт с вредным вирусным белком BNRF1, что повышает риск трансформации в раковые клетки.
«Новинка нашей работы заключается в том, что мы обнаружили компонент вирусной частицы в качестве фактора, вызывающего рак», - сказал Делеклюз. «Все вирусы опухолей человека, которые были изучены до сих пор, вызывают рак совершенно по-разному. Обычно генетический материал вирусов должен постоянно присутствовать в инфицированной клетке, что вызывает активацию одного или нескольких вирусных генов, вызывающих рак. Однако эти генные продукты не присутствуют в самой инфекционной частице."
Таким образом, Делеклюз и его коллеги подозревают, что ВЭБ может вызывать развитие дополнительных опухолей. Эти опухоли, возможно, ранее не были связаны с вирусом, потому что они не несут вирусного генетического материала.
Для Делеклюза последствия, следующие из его выводов, немедленны: «Мы должны продвигаться вперед в разработке вакцины против инфекции EBV. Это была бы самая прямая стратегия для предотвращения заражения вирусом. Наш последний результаты показывают, что первая инфекция уже может быть связана с риском развития рака, и это согласуется с более ранней работой, которая показала увеличение заболеваемости лимфомой Ходжкина у людей, перенесших эпизод инфекционного мононуклеоза».
По оценкам экспертов, вакцина против ВЭБ может предотвратить два процента всех случаев рака во всем мире. Делеклюз и его группа уже разработали прототип вакцины в 2005 году. Он основан на так называемых «вирусоподобных частицах» или ВПЧ. Это пустые вирусные оболочки, которые имитируют инфекционную частицу ВЭБ, тем самым побуждая организм вырабатывать иммунный ответ.
Анри-Жак Делеклюз - исследователь-медик, с 2012 года он возглавляет исследовательское подразделение (Unité Inserm 1074), созданное в DKFZ французским Национальным институтом исследований и исследований. Médicale» (Инсерм). Кроме того, DKFZ является членом Немецкого центра исследований инфекций (DZIF), одного из шести немецких центров исследований в области здравоохранения, созданных правительством Германии с целью борьбы с основными распространенными заболеваниями.