Вирус лихорадки Рифт-Валли, передаваемый комарами, является причиной вспышек среди домашнего скота в Африке, а также может быть смертельным для человека. Ученые из Института Пастера и CNRS, работающие с Геттингенским университетом, охарактеризовали механизм, используемый вирусом для встраивания одного из белков его оболочки в мембрану клетки-хозяина, что позволяет ему инфицировать клетку. Они продемонстрировали, что белок оболочки вируса имеет «карман», который специфически распознает категорию липидов в клеточной мембране. Этот карман также обнаружен в других патогенных для человека вирусах, переносимых различными комарами, таких как вирусы Зика и чикунгунья. Понимание этих взаимодействий должно проложить путь к определению новых терапевтических стратегий, нацеленных на вирусы, переносимые этими комарами. Результаты были опубликованы в журнале Science 3 ноября 2017 года.
Вирус лихорадки Рифт-Валли (ЛРВ) - это буньявирус, впервые выделенный от овец в Кении в 1930 году. Распространение ЛРВ имеет серьезные экономические последствия в Африке. Вирус также вызывает тяжелое заболевание у людей, вступающих в контакт с зараженными животными или укушенных зараженными комарами, что приводит к тяжелому энцефалиту и геморрагической лихорадке, которые могут оказаться смертельными. Таким образом, ЛДР также представляет значительную угрозу для здоровья населения. В 2000 году вирус распространился за пределы африканского континента в Саудовскую Аравию и Йемен. Есть опасения, что он может также распространиться на Азию и Европу.
Вирус ЛРВ распространяется в организме хозяина путем слияния с клеточными мембранами, что позволяет ему размножаться и инфицировать другие клетки. Ученые из отдела структурной вирусологии (Институт Пастера/CNRS) под руководством Феликса Рея в сотрудничестве с Геттингенским университетом охарактеризовали механизм, используемый вирусом для встраивания одного из его поверхностных белков в мембрану клетки-хозяина и осуществления слияния. Они также определили атомную структуру этого нового белково-липидного комплекса, продемонстрировав, что этот белок имеет «карман», который специфически распознает гидрофильные головки некоторых липидов, составляющих клеточную мембрану. Важно отметить, что этот «карман распознавания» обнаружен не только у вируса ЛДР, но и у белков оболочки других семейств вирусов, передаваемых членистоногими, таких как вирусы денге, Зика и чикунгунья, которые в последние годы вызвали крупные эпидемии во всем мире. В гомологичном белке вируса чикунгунья ученые определили один из остатков распознающего кармана как аминокислоту 226. В 2006 году мутация A226V позволила передать чикунгунья новым видом комаров, распространенным на острове Реюньон (Aedes albopictus, или тигровый комар).
«Это исследование предлагает еще одну иллюстрацию возможностей сравнительного анализа вирусов, которые кажутся очень отдаленными, таких как буньявирусы, альфавирусы и флавивирусы, которые могут привести к очень важным выводам и выявить общие механизмы действия», - прокомментировал Феликс. Рей, руководитель отдела структурной вирусологии (Институт Пастера/CNRS), где проводилось исследование.
Понимание механизма, используемого этими вирусами для встраивания в клеточную мембрану, прокладывает путь к разработке терапевтических агентов, нацеленных на «карман», участвующий в слиянии вирусных и клеточных мембран, с целью предотвращения проникновения патогенных арбовирусов. вход в клетки-хозяева.