Исследователи из Медицинской школы имени Роберта Вуда Джонсона в Рутгерсе определили важный этап в процессе, который позволяет нашему организму бороться с вирусами. Их работа также объясняет, как мутации, нарушающие этот процесс, вызывают аутоиммунные заболевания. Это исследование, опубликованное в четверг в Molecular Cell, обеспечивает основу для разработки новых методов лечения вирусных инфекций.
Чтобы вирус распространился и вызвал инфекцию, он размножается внутри клетки-хозяина, в процессе чего образуются вирусные нуклеиновые кислоты, такие как ДНК и РНК. Однако наша иммунная система имеет сложные механизмы для защиты как от обычных вирусов, таких как грипп, так и от новых вирусов. Команда Рутгерса изучила процесс, в котором иммунный рецептор под названием RIG-I, который, как было обнаружено более десяти лет назад, является ключевым игроком в битве против РНК-вирусов, патрулирует тело в поисках вирусных РНК. Как только иммунный рецептор обнаруживает вирусную РНК, он прекращает поиск и активирует противовирусный ответ клетки.
Автор исследования Свапнил С. Деваркар, доктор философии, сравнил этот процесс с бабочкой: «Непрерывный цикл ассоциации и диссоциации RIG-I с РНК напоминает бабочку. и из всего, что напоминает цветок, точно так же RIG-I постоянно берет образцы РНК в клетке в поисках вирусной РНК». Доктор Деваркар является постдокторантом в лаборатории Смиты Пател, доктора философии, профессора биохимии и молекулярной биологии в медицинской школе.
Когда RIG-I обнаруживает вирусную РНК, не только прекращается трепетание, но и сигнализирует множественным молекулам RIG-I собираться на вирусной РНК, активируя противовирусный ответ клетки. Исследование определило этот шаг как критический, поскольку он может происходить только в присутствии вирусных РНК.
В дополнение к этому открытию исследовательская группа узнала, что мутации RIG-I, ранее связанные с аутоиммунным заболеванием, синдромом Синглтона-Мертона, вызывают дефекты в процессе, который обычно позволяет RIG-I порхать или диссоциировать от РНК. которые не содержат вирусных сигнатур. Когда это происходит, согласно исследованию, мутированные версии RIG-I попадают в стабильные и долгоживущие комплексы с клеточными РНК, которые в конечном итоге вызывают аномальные иммунные реакции..
По словам доктора Деваркара, учитывая важность RIG-I при вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях и иммунотерапии рака, результаты, представленные в этом исследовании, могут быть использованы для повышения эффективности RIG-I в противовирусной и противораковой терапии.