Ферменты клеток-хозяев, называемые PARP12 и PARP14, важны для ингибирования мутантных форм коронавируса, согласно исследованию, опубликованному 16 мая в журнале открытого доступа PLOS Pathogens Стэнли Перлманом из Университета Айовы, Энтони Фер из Канзасский университет и его коллеги.
Биохимический процесс, называемый АДФ-рибозилированием, облегчает реакцию хозяина на вирусную инфекцию. Этот процесс катализируется ферментами, называемыми поли(АДФ-рибозо)полимеразами (PARP). Некоторые вирусы, в том числе все представители семейства коронавирусов, вызывающие тяжелые заболевания у сельскохозяйственно важных животных и животных-компаньонов, а также у людей, кодируют макродомен для обратного рибозилирования АДФ и борьбы с этим иммунным ответом, способствуя репликации и вирулентности вируса. Таким образом, вирусы с мутациями в макродомене сильно ослаблены и вызывают минимальные заболевания у организмов. Эти результаты предполагают, что макродомены противодействуют клеточному АДФ-рибозилированию, но потенциальная роль PARP в этом процессе не ясна.
В новом исследовании авторы использовали клетки макрофагов и мышей, инфицированных коронавирусом, для идентификации PARP, в частности PARP12 и PARP14, в качестве АДФ-рибозилирующих ферментов клетки-хозяина, важных для аттенуации вирусов с мутантными макродоменами. Полученные данные показали, что макродомен необходим для предотвращения опосредованного PARP ингибирования репликации коронавируса и усиления выработки противовирусных белков, называемых интерферонами. По мнению авторов, результаты демонстрируют широкую стратегию взаимодействия вирус-хозяин, раскрывают ранее неизвестные механизмы иммунной регуляции и указывают на то, что макродомен может быть полезной мишенью для противовирусной терапии..
Авторы добавляют: «АДФ-рибозилирование все чаще признается в качестве стратегии клеток-хозяев для борьбы с вирусными инфекциями, и вирусы научились противостоять этой модификации. Здесь мы описываем ранее не идентифицированное взаимодействие между специфическими ферментами клетки-хозяина, которые вызывают риболилирование АДФ, и вирусным белком, который уклоняется от этого ответа хозяина».