Неструктурный белок 1 (NS1) вируса денге взаимодействует с другим вирусным белком, называемым NS4A-2K-4B, чтобы обеспечить репликацию вируса, согласно исследованию, опубликованному 9 мая в журнале открытого доступа PLOS Pathogens Ральфом Бартеншлагером. Гейдельбергского университета и его коллег. Как отмечают авторы, генетическая карта, представленная в исследовании, предлагает отправную точку для разработки противовирусных средств, нацеленных на NS1, с целью подавления репликации вируса, а также тяжелых проявлений заболевания..
Вирус денге является одним из наиболее распространенных патогенов человека, передающихся комарами. Несмотря на серьезные социально-экономические последствия заболеваний, связанных с лихорадкой денге, единственная лицензированная вакцина имеет ограниченную эффективность, а противовирусная терапия недоступна. NS1 секретируется инфицированными клетками, противодействует противовирусным иммунным ответам и способствует тяжелым клиническим проявлениям денге. Кроме того, NS1 необходим для цикла репликации вируса, но лежащий в его основе молекулярный механизм неизвестен. Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, Бартеншлагер и его коллеги использовали комбинацию генетических, биохимических и визуализационных подходов для определения роли NS1 в цикле репликации вируса.
Исследователи идентифицировали кластер аминокислотных остатков в NS1, который важен для эффективной секреции этого белка. Более того, они выявили новое взаимодействие между NS1 и предшественником вирусного белка под названием NS4A-2K-4B; это взаимодействие необходимо для репликации вирусной РНК. Исследователи также продемонстрировали, что NS1 необходим для образования мембранной органеллы репликации вируса денге в инфицированных клетках. Эта функция не требует репликации РНК и не зависит от взаимодействия NS1 с NS4A-2K-4B. Взятые вместе, результаты позволяют по-новому взглянуть на роль NS1 в репликации вирусной РНК и установить генетическую карту остатков в NS1, необходимых для разнообразных функций этого белка.
Авторы добавляют: «Подробное исследование неструктурного белка 1 вируса Денге выявило детерминанты, необходимые для секреции этого белка, репликации вирусной РНК и образования мембранной репликационной органеллы этого вируса. Новое взаимодействие NS1 с было обнаружено, что ранее неизвестный предшественник вируса NS4A-2K-NS4B необходим для репликации вируса денге».