Состав бактерий в желудочно-кишечном тракте может дать подсказки, которые помогут предсказать, какие пациенты с раком наиболее склонны к пользе персонализированной клеточной терапии, которая продемонстрировала беспрецедентные перспективы в борьбе с трудноизлечимыми видами рака. новое исследование Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
Сообщение в Journal of Clinical Investigation Insights, группа под руководством старшего автора Андреа Фаччиабене, доктора философии, доцента кафедры радиационной онкологии и акушерства/гинекологии, обнаружила, что эффективность адоптивной Т-клеточной терапии (ACT) в мышей с раком значительно зависит от различий в естественном составе кишечных бактерий и лечения антибиотиками. Команда также обнаружила, что использование фекальных трансплантатов, которые все чаще используются для лечения рецидивирующего колита, вызванного C. difficile, влияет на эффективность АКТ между различными штаммами лабораторных грызунов. ACT задействует собственную иммунную систему пациента для борьбы с такими заболеваниями, как рак и некоторые инфекции. Т-клетки берут у пациента и выращивают в лаборатории, чтобы увеличить количество убивающих опухоль Т-клеток.. Накачанные клетки затем возвращаются пациенту в качестве подкрепления естественного противоопухолевого иммунного ответа организма.
Эксперименты, проведенные соавтором Мирейей Урибе-Херранц, доктором философии, научным сотрудником лаборатории Фаччиабене, демонстрируют, что при проведении АКТ на генетически идентичных животных, полученных от разных поставщиков (Лаборатория Джексона или Лаборатории Харлана), которые несут разную микробиоту, воздействие терапии не было идентичным. Животные, полученные от Харлана, показали гораздо более сильный противоопухолевый эффект по сравнению с животными из Джексона.
Истощение грамположительных бактерий в кишечнике с помощью антибиотика под названием ванкомицин также повысило эффективность терапии, улучшив противоопухолевый ответ и общую частоту ремиссии у менее чувствительных мышей. Благоприятные ответы были связаны с увеличением количества системных дендритных клеток, что, в свою очередь, увеличивало экспрессию интерлейкина 12 (IL-12), что поддерживало экспансию и противоопухолевое действие перенесенных Т-клеток.
Чтобы определить взаимосвязь между кишечными бактериями и эффективностью ACT, исследователи пересадили фекальную микробиоту от мышей Джексона мышам Харлана. Они обнаружили, что мыши Harlan, которым трансплантировали микробиоту Джексона, копировали противоопухолевый ответ и рост опухоли у мышей Джексона.
«Это означает, что микробиота-зависимая реакция на ACT была успешно передана между мышами, и что модуляция с помощью определенных антибиотиков может использоваться для повышения эффективности ACT», - сказал Фаччиабене, подтверждая, что этот метод может быть применен для контроля кишечника. популяции микробиома и улучшают ACT. В совокупности полученные данные демонстрируют важную роль кишечной микробиоты в противоопухолевой эффективности АКТ.