Преодоление иммуносупрессии для борьбы с бычьим лейкозом

Преодоление иммуносупрессии для борьбы с бычьим лейкозом
Преодоление иммуносупрессии для борьбы с бычьим лейкозом

Лейкемия крупного рогатого скота - это системная злокачественная лимфосаркома у коров, которая в основном вызывается инфицированием ретровирусом, вирусом лейкемии крупного рогатого скота (BLV). В 2016 г. в Японии было зарегистрировано 3 125 случаев лейкемии крупного рогатого скота, что является наибольшим числом случаев среди инфекционных заболеваний крупного рогатого скота, определенных Законом о контроле за инфекционными заболеваниями домашних животных. Лейкемия крупного рогатого скота обычно наблюдается в других странах Азии, Южной и Северной Америки.

По сообщениям, около 35 процентов коров в Японии инфицированы BLV. Несмотря на то, что свирепствующая инфекция нанесла значительный экономический ущерб животноводам и животноводам, не существует эффективной вакцины или лечения, позволяющих контролировать распространение и прогрессирование болезни.

В предыдущем исследовании ученые из Университета Хоккайдо, Университета Тохоку и Исследовательской организации Хоккайдо обнаружили, что лимфоциты, называемые Т-клетками, функционально подавляются взаимодействием рецептор/лиганд между PD-1 и PD-L1 при инфицировании вирусом. БЛВ. Иммунная супрессия была тесно связана с прогрессированием заболевания. Кроме того, они разработали антитело против PD-L1, которое оказалось эффективным в блокировании взаимодействия PD-1/PD-L1 и активизации Т-клеточного ответа у инфицированных коров.

В текущем исследовании исследовательская группа разработала антитело против PD-1, полученное из крыс. Затем они проверили его эффективность на корове в предотвращении прогрессирования заболевания. Однако не было обнаружено значительного улучшения активности Т-клеток или количества вирусов, по-видимому, из-за нестабильности антител в организме коровы при введении.

Команда затем разработала крысиное антитело против PD-1, чтобы сформировать химерное антитело против PD-1 "крыса-бычий", которое снова вводили инфицированной корове. Они обнаружили, что недавно разработанное антитело блокирует связывание между PD-1 и PD-L1, активизируя иммунный ответ на вирусы и, таким образом, уменьшая количество вирусов у инфицированной коровы. Кроме того, антитело не так легко выводится из организма коровы, что позволяет ему оставаться эффективным внутри коровы в течение более длительного периода времени.

«Новое антитело может проложить путь к разработке биопрепаратов, которые эффективно лечат коров, зараженных вирусом лейкемии крупного рогатого скота. Ожидается, что такие биопрепараты также сократят использование антибиотиков или стероидов при других трудноизлечимых инфекционных заболеваниях», - говорит доцент. Сатору Коннаи из исследовательской группы Университета Хоккайдо. «В этом году мы планируем провести эксперименты на животных, чтобы проверить, эффективны ли наши антитела в лечении других заболеваний."