Протеиновые системы, такие как Ras, составляют сложные сигнальные пути, которые контролируют, делится ли клетка или, в некоторых случаях, становится раковой и метастазирует в другие области тела. Например, в 98% случаев рака поджелудочной железы обнаруживаются мутации белка Ras.
Белки Ras уже давно находятся в центре внимания исследований рака из-за их роли в качестве сигнальных путей «вкл/выкл», которые контролируют деление клеток и их неспособность умереть, как это делают нормальные, здоровые клетки. Чтобы белки Ras выполняли свою работу, они должны связываться с поверхностью мембраны. Ученые пытались фармацевтически «выключить» белок Ras или предотвратить его «включение», но без особого успеха. Теперь группа исследователей из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн смогла точно изучить, как белки Ras взаимодействуют с поверхностями клеточных мембран.
Стивен Слигар и его команда обнаружили, что форма белка Ras KRas4b более прочно связывается с клеточной мембраной, но она должна прикрепляться правильной стороной.
Одна сторона белка KRas4b связана с сигнальными партнерами; если эта сторона связывается с мембраной, то она не может взаимодействовать со своими партнерами, но если неактивная сторона связывается с мембраной, то активная сторона доступна для участия в нижестоящем сигнальном процессе, который может вызвать рак. Команда Слигара обнаружила, что жирные кислоты в KRas4b помогают контролировать, какая сторона прикрепляется к клеточной мембране.
«Мембрана играет очень важную роль в контроле активности очень сложных сигнальных сетей, которые включают множество различных белковых молекул, - сказал Слигар. набираются на поверхность мембраны, а потом как они занимаются своими делами."
В долгосрочной перспективе возродившийся интерес к биофизике KRas4b и его взаимодействию с мембраной, мы надеемся, будет способствовать открытию и разработке фармацевтических препаратов для лечения рака.