Ученые компании Southern Research изучают, как вирус Зика может найти безопасную гавань в тканях инфицированного хозяина и восстановиться через несколько недель после того, как иммунная система, по-видимому, избавилась от вируса.
Доказательства восстановления вируса Зика, называемого «вторичным пиком» после первоначального заражения, появились в ходе проекта, финансируемого Southern Research, по определению того, как вирус прогрессирует у инфицированных яванских макак.
В этом исследовании исследователи обнаружили постоянно растущее присутствие вирусной РНК, научного маркера присутствия самого вируса, в семенниках обезьян. Также было обнаружено длительное выделение вируса в моче.
«Мы предположили, что вирус Зика использует иммунную привилегированную ткань в качестве резервуара и переходит в состояние покоя или в режиме низкой репликации, просто прячась там», - сказал Фусатака Коиде, заместитель директора по исследованиям инфекционных заболеваний в Southern Research.
«Когда иммунный статус хозяина меняется, вирус может снова вспыхнуть», - добавил он. «Адаптивная мутация и процесс селекции после заражения также могут способствовать успешному внедрению вируса Зика в организм хозяина».
Хотя необходимо более глубокое понимание этого восстановления вируса Зика, возможный вторичный пик вируса, вызванный мутациями, может создать новые проблемы для компаний, пытающихся разработать противовирусные терапевтические средства для постинфекционного лечения.
«Им нужно будет изучить механизм возникновения инфекции, чтобы разработать эффективную стратегию для препарата», - сказал Койде. «Возможно, это предотвратит первоначальную виремию, но позже она может вернуться. Им нужно знать, что лекарство может проникать в ткани, которые могут содержать вирус Зика».
Удовлетворение неотложной потребности
Вирусная инфекция Зика стала глобальной угрозой для здоровья в начале 2016 года. С тех пор компания Southern Research активно участвует в усилиях научного сообщества по лучшему пониманию патогенности вируса и взяла на себя ведущую роль в разработке моделей эффективности для оценки потенциальных вакцин и противовирусных препаратов.
В прошлом году Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), подразделение Национальных институтов здравоохранения (NIH), заключил контракт с компанией Southern Research на разработку модели нечеловекообразных приматов для оценки потенциальных новых терапевтических и вакцины для защиты и борьбы с вирусной инфекцией Зика.
Койде сказал, что потенциальные вакцины в настоящее время тестируются на макаках, с многообещающими результатами исследования, подтверждающего концепцию, которое продемонстрировало, что реакция иммунной системы была вызвана против вируса. По его словам, в августе начнутся исследования эффективности потенциально новых противовирусных соединений.
В дополнение к доклиническим исследованиям Southern Research в настоящее время оказывает поддержку в проведении клинических испытаний фазы I для фармацевтических компаний, которые работают над разработкой вакцин против вируса Зика, сказал Койде.
Хотя с прошлого лета опасения по поводу заражения вирусом Зика несколько поутихли, Койде сказал, что угроза остается, и по-прежнему существует острая потребность как в эффективной вакцине, так и в противовирусных препаратах.
Прошлогодняя вспышка вируса в Бразилии, Южной и Центральной Америке привела к значительному увеличению числа детей, рожденных с микроцефалией или необычно маленькой головой. Сообщалось также о случаях синдрома Гийена-Барре и других неврологических расстройств.
«Вакцины - это превентивная мера, которая, вероятно, является наиболее эффективной стратегией борьбы с вирусной инфекцией Зика», - сказал Койде. «Но некоторые группы населения - беременные женщины, пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом - могут не иметь возможности получить вакцину, и для защиты им придется полагаться на противовирусные препараты.
"Это важно. Вам нужны оба оружия - вакцины и противовирусные препараты для борьбы с вирусом", добавил он.
Риски отскока
Тем временем ученые компании Southern Research также работают над тем, чтобы полностью понять способность вируса Зика восстанавливаться. Как же вирусу удается выжить в организме хозяина после того, как первоначальная атака иммунной системы, по-видимому, уничтожает его?
Чтобы изучить процесс побега, они выделили вирус из первой фазы острой инфекции, а затем из вторичного пика, чтобы изучить генетические различия между двумя вирусными популяциями, чтобы определить, есть ли специфические изменения. в последовательности РНК может быть связано с отскоком.
Такой отскок не наблюдается при подобных вирусных заболеваниях, таких как лихорадка Денге, что делает вирус Зика уникальным, сказал Койде.
«Мы просто не знаем, что вызывает отскок», - добавил он. «Это то, что нам нужно выяснить, потому что мы обнаруживаем РНК, а не инфекционную частицу как таковую. Изучение способности вируса Зика сохраняться в иммунно-привилегированных тканях (таких как яички) может иметь важные последствия для непереносимой передачи вируса Зика».
И хотя вирус рикошета в конечном итоге уничтожается макаками, Койде сказал, что выявление безопасных гаваней вируса Зика имеет решающее значение для оценки того, существует ли риск того, что рикошет может изменить ход инфекции у людей либо за счет усиления передачи, либо потенциально эскалация клинических осложнений.
«Понимание роли вирусных резервуаров в иммунном ускользании вируса Зика должно дать стратегическую информацию для разработки новых вакцин и терапевтических средств», - сказал Койде.