К тому времени, когда обычно обнаруживаются симптомы спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), смерть уже неизбежна. Но в новом исследовании исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего с коллегами из Национальных институтов здравоохранения и Калифорнийского университета в Сан-Франциско сообщают об обнаружении красноречивых доказательств наличия инфекционного агента в глазах умерших пациентов с сБКЯ. глаз является потенциальным источником как для раннего выявления CJD, так и для предотвращения передачи болезни.
В статье журнала mBio от 20 ноября соавтор Кристина Дж. Сигурдсон, DVM, доктор философии, профессор патологии в Калифорнийском университете в Сан-Диего и Калифорнийском университете в Дэвисе, и ее коллеги обнаружили высокие уровни прионов в глазах из 11 умерших пациентов, все с подтвержденной сБКЯ.
«Почти у половины пациентов с БКЯ развиваются нарушения зрения, и мы знаем, что болезнь может быть неосознанно передана через трансплантацию роговицы», - сказал Сигурдсон. «Но распределение и уровни прионов в глазу были неизвестны. Мы ответили на некоторые из этих вопросов. Наши результаты имеют значение как для оценки риска передачи сБКЯ, так и для разработки диагностических тестов для прионных заболеваний до того, как симптомы станут очевидными».
Прионы представляют собой деформированные формы обычно безвредного белка. Неизвестно, что заставляет нормальный прионный белок неправильно свертываться и становиться патогенным. У людей прионы, накапливающиеся в головном мозге, вызывают поражения, которые могут привести к быстро прогрессирующей нейродегенерации. Пациенты обычно умирают в течение года после постановки диагноза.
Спорадический БКЯ - наиболее распространенная форма заболевания (85 процентов случаев); у пациентов нет известных факторов риска. Наследственный БКЯ включает генетическую мутацию, связанную с БКЯ, и примерно от 10 до 15 процентов случаев БКЯ в Соединенных Штатах являются наследственными. При приобретенной БКЯ болезнь передается при воздействии на ткани головного мозга или нервной системы, как правило, при определенных медицинских процедурах, таких как трансплантация роговицы. В редких случаях люди едят мясо крупного рогатого скота, пораженного болезнью, похожей на БКЯ, называемой губчатой энцефалопатией крупного рогатого скота или «коровьим бешенством»..
Сигурдсон с соавторами Майклом Д. Гешвиндом, доктором медицинских наук, профессором неврологии в Центре памяти и старения Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Байроном Коги, доктором философии, в лабораториях NIH Rocky Mountain Laboratories в Монтане, и другие брали образцы глаз, а затем исследователи NIH использовали высокочувствительный анализ в реальном времени под названием тест RT-QuIC, разработанный Коги, для измерения посмертного посева прионов в различные ткани глаза, такие как роговица, хрусталик, глазная жидкость, сетчатка и зрительный нерв. Прионы были обнаружены в глазах всех одиннадцати протестированных пациентов с sCJD (которые согласились пожертвовать свои глаза после смерти), с самыми высокими уровнями семян в сетчатке - в некоторых случаях лишь немного ниже, чем в головном мозге. Анализы глаз из шести контрольных образцов без диагностированной сБКЯ дали отрицательный результат на прионы.
«В совокупности эти результаты показывают, что у пациентов с сБКЯ накапливаются семена прионов по всему глазу, что указывает на потенциальную диагностическую ценность, а также на возможную биологическую опасность», - пишут авторы..
Тест RT-QuIC используется клиницистами для диагностики сБКЯ у людей, обычно с помощью спинномозговой жидкости и промывания носа. Исследователи планируют дополнительно оценить его полезность в глазных тестах и расширить его, чтобы оценить глаза пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, чтобы определить, присутствуют ли агрегированные белки из этих состояний..
Тем временем авторы рекомендовали, чтобы при офтальмологических обследованиях использовались либо одноразовые инструменты, либо процедуры обеззараживания оборудования, чтобы исключить риск передачи прионов от пациента к пациенту. И они сказали, что надеются, что результаты будут стимулировать более активные усилия по разработке методов трансплантации роговицы, таких как биосинтетические роговицы, для устранения передачи ятрогенных заболеваний..