Группа исследователей определила молекулярный механизм, с помощью которого аутофагия опосредует секрецию. Эти результаты подчеркивают важную роль аутофагии, помимо деградации, и приведут нас к будущим трансляционным исследованиям в области медицины.
Аутофагия долгое время рассматривалась как физиологический процесс исключительно для деградации, но ее секреторная роль проявилась недавно. Группа исследователей, в том числе Томонори Кимура, научный сотрудник отделения нефрологии Университета Осаки (исследование проводилось в Университете Нью-Мексико, США), определила молекулярный механизм, с помощью которого аутофагия опосредует секрецию воспалительного цитокина интерлейкина. 1 бета, в сочетании с белками SNARE.
В дополнение к бета-интерлейкину-1 обнаружено, что беслидерные белки, такие как ферритин, чья секреторная система не была идентифицирована, также секретируются на основе того же механизма аутофагии. Следовательно, недавно выявленная секреторная система, зависимая от аутофагии, способствует секреции белков без лидера и играет фундаментальную роль в этой секреции.
«Аутофагия связана с разнообразным спектром заболеваний и уже давно рассматривается как терапевтический вариант с точки зрения деградации. Наши результаты откроют еще одно измерение для терапевтических подходов благодаря секреторной роли аутофагии», - говорит Томонори Кимура.
※1 Аутофагия
Аутофагия - это процесс самодеградации клеточного гомеостаза. Аутофагосома изолирует мишени деградации, после чего происходит слияние с лизосомами для деградации ее содержимого. В последнее время также сообщается, что аутофагия играет роль в секреции.
※2 Воспалительные цитокины
Подмножество цитокинов (белков, секретируемых клетками для передачи информации другим клеткам), которые способствуют воспалению. Интерлейкин-1 бета является основным воспалительным цитокином, который активируется и высвобождается при инфекции.
※3 Белки SNARE
Белки SNARE опосредуют везикулярное слияние, такое как слияние между клеточной плазматической мембраной и цитоплазматическими везикулами. Это слияние обеспечивается набором белков SNARE, обычно состоящим из белков Qa-, Qb-, Qc- и R-SNARE.
※4 Безлидерный белок
Сигнальные пептиды представляют собой короткие пептиды в белках, посредством которых белки связываются для специфического клеточного распределения или секреции. Ряд белков не имеет сигнальных пептидов (называемых белками без лидера), и их секреторный путь до сих пор не выяснен.