Исследователи из Монаша пролили новый свет на то, как грибковая инфекция Candida albicans превращается в смертельную версию с гифами или нитями, которые помогают ей прорваться через ткани человека и попасть в кровоток. Понимание этого процесса является ключом к разработке лекарств против этой смертельной инфекции.
Грибковые инфекции, например, вызванные C. albicans, являются распространенной формой инфекций кровотока в больницах, особенно у очень больных или пациентов с ослабленным иммунитетом. Они также могут привести к сепсисоподобному заболеванию. Грибы причиняют невыразимый вред, в основном потому, что они настолько похожи на клетки млекопитающих, что существует очень мало противогрибковых препаратов.
Не существует надежного способа лечения или профилактики инфекций, вызванных C. albicans. По мере увеличения населения, живущего с ослабленной иммунной системой (включая ВИЧ-инфицированных и пациентов с трансплантацией, проходящих химиотерапию и недоношенных детей), угроза этого грибка растет. Обзор 750 миллионов госпитализаций в Соединенных Штатах показал, что уровень грибковых инфекций кровотока увеличился более чем на 200 процентов за пару десятилетий.
При очень высоком уровне смертности, составляющем от 10 до 20 процентов, человеческое бремя является существенным и требует эффективных терапевтических стратегий.
Хотя C. albicans живет в кишечнике примерно половины всех людей, он обладает способностью трансформироваться в форму, в которой он может проникать в ткани, а также ускользать от иммунных клеток. В кишечнике C. albicans находится в доброкачественном состоянии до тех пор, пока не появится подходящая возможность, когда он может разрастись и также начать формировать гифы или нити. Эти нити представляют собой удлиненные клетки в форме палочек, которые дрожжи могут использовать, чтобы протолкнуть стенку кишечника и получить доступ к кровотоку и органам, чтобы распространять инфекцию.
Доцент Ана Травен из Института биомедицинских открытий Монаша и ее команда пролили новый свет на то, как C. albicans превращается в смертоносную гифальную версию. Понимание этого процесса является крупным прорывом в создании базы знаний, которая может привести к разработке лекарств для лечения этой инфекции.
Исследование, опубликованное сегодня в журнале Cell Reports, посвящено соединению mdivi-1, которое вызывает глобальный интерес к доклиническим исследованиям неинфекционных заболеваний человека, таких как нейродегенеративные состояния, инсульт, сердечный приступ и рак.. По словам адъюнкт-профессора Травен, насколько ей известно, это соединение не было широко изучено в контексте инфекционных заболеваний.
В ходе лабораторных исследований команда Traven обнаружила, что добавление mdivi-1 в культуральную среду подавляет переход гриба в гифальную форму. Исследователи использовали способность mdivi-1 остановить этот процесс, чтобы изучить, как этот переход происходит на молекулярном уровне.
Мы выявили механизм, который действует в клетках C. albicans и способствует переключению гиф с помощью молекулы, называемой оксидом азота, что открывает новые возможности для понимания этого ключевого процесса и, возможно, приведет к разработке новых противогрибковых препаратов в будущем. - сказал доцент Травен.
«Уровень смертности от кандидозных инфекций кровотока значителен даже в странах, где доступно наилучшее лечение, поэтому потенциальный новый терапевтический путь очень важен», - сказала она.
Прочитайте полную статью в Cell Reports под названием «Метаболический контрольный пункт для переключения развития дрожжей на гифы, регулируемого эндогенной передачей сигналов оксида азота».