Появление лихорадки связано с высвобождением в гипоталамусе липидного соединения, называемого простагландином Е2 (ПГЕ2), которое играет важную роль в регуляции температуры тела. Однако то, как PGE2 поступает в мозг или поддерживается в нем, а также роль мембранных переносчиков (в частности, переносчика простагландинов OATP2A1, кодируемого геном SLCO2A1) в этом процессе, еще предстоит выяснить.
Чтобы пролить свет на этот вопрос, Такео Наканиши из Университета Канадзавы, Япония, и его коллеги провели исследование микродиализа на мышах, результаты которого были опубликованы в Journal of Neuroscience. Исследователи использовали мышей с нормальным Slco2a1, с полным дефицитом Slco2a1 или с дефицитом Slco2a1, специфичным для моноцитов/макрофагов. Сначала они вводили мышам физиологический раствор, наблюдая одинаковую температуру тела у мышей с SLCO2A1 и без него, что указывает на то, что присутствие OATP2A1 не влияет на базальную температуру тела. Затем они вводили мышам пироген, липополисахарид, который обычно вызывает лихорадку. Действительно, у мышей с Slco2a1 через 2 часа развилась лихорадка, тогда как пирогенный эффект липополисахарида не наблюдался у мышей с полным дефицитом SLCO2A1. Они также демонстрируют, что температура тела мышей со специфичным для моноцитов/макрофагов дефицитом Slco2a1 была частично снижена. Интересно, что ингибитор OATP2A1, введенный в мозг крыс с нормальным Slco2a1, ингибировал лихорадочную реакцию - в этом случае наблюдалось только начальное повышение температуры тела.
Исследование показывает, что начало лихорадки связано с повышением концентрации PGE2 в интерстициальной жидкости гипоталамуса, но не в спинномозговой жидкости, таким образом, OATP2A1, по-видимому, работает, поддерживая высокие уровни PGE2 в гипоталамусе, либо стимулируя его секрецию из глиальных клеток в гипоталамусе и из эндотелиальных клеток капилляров головного мозга или путем облегчения его транспорта через гематоэнцефалический барьер. OATP2A1, по-видимому, участвует в секреции PGE2 из макрофагов, но OATP2A1 в клетках, отличных от макрофагов, также может способствовать лихорадочной реакции.
Это новое понимание механизмов, лежащих в основе воспалительной реакции в головном мозге, связанной с лихорадкой, может быть использовано для разработки новых стратегий лечения, указывая на OATP2A1 как на полезную терапевтическую мишень.