Давно предполагалось, что клеточная протеаза может принимать участие в энтеровирусной инфекции. Однако личность таких протеаз осталась неизвестной. Работа, проведенная в Университете Ювяскюля, впервые показывает, что кальпаиновые протеазы клетки-хозяина могут процессировать полипротеин энтеровируса in vitro. Исследование было опубликовано в научном журнале Viruses в ноябре 2019 года.
Энтеровирусы являются наиболее распространенными вирусами, поражающими человека. Хотя большинство заболеваний, вызываемых энтеровирусами, протекают бессимптомно или в легкой форме, энтеровирусы также могут вызывать более тяжелые заболевания.
Calpains являются распространенными протеазами клеток-хозяев, повсеместно присутствующими в цитоплазме клеток. Группа доцента Варпу Марйомяки ранее показала, что ингибирование кальпаиновых протеаз очень эффективно останавливает энтеровирусную инфекцию. Проделанная работа проливает свет на механизм тормозящего эффекта. Работа предполагает, что энтеровирусы в процессе эволюции научились использовать преимущества клеточных ресурсов для собственной выгоды.
"Мы показали, что кальпаиновые протеазы могут вырезать вирусные капсидные белки из более крупного полипротеина и, таким образом, могут способствовать сборке новых вирусов", - говорит доцент Варпу Марйомяки.
Проделанная работа очень интересна, по мнению выдающегося вирусолога доктора Марко Вигнуцци из Института Пастера, Париж.
«Я считаю это выдающимся наблюдением и очень важной первой демонстрацией, которая приведет к значительному прогрессу в этой области. Весьма вероятно, что этот механизм расщепления также используется вирусами в других вирусных семействах», - говорит Вигнуцци..
По словам Вигнуцци, эта работа должна считаться одной из самых интересных вещей, которые будут опубликованы в этом году в области исследований пикорнавируса. Эта работа была частью диссертации Миры Лааяла от 22.11.2019 в группе Марйомяки. Laajala также показал, что кальпаиновые протеазы также обладают перекрестной реактивностью против вирусных протеаз. Таким образом, ингибирование кальпаиновых протеаз дает возможность в будущем разработать противовирусную терапию на основе кальпаинов.